壹生资讯-万例挑一丨EGFR-TKI 之“千里马”，伏美替尼助力EGFR突变阳性伴脑转移的晚期NSCLC获长生存

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万例挑一丨EGFR-TKI 之“千里马”，伏美替尼助力EGFR突变阳性伴脑转移的晚期NSCLC获长生存

2024-08-22作者：寒雪资讯

前言

中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在上海举办的活动中荣获“璀璨之星”殊荣的一例患者诊疗历程。该案例聚焦于一名EGFR罕见突变患者经过多线治疗后，面临治疗方案枯竭，后尝试三代EGFR-TKI联合化疗，峰回路转获得长生存的案例。此病例特邀嘉兴市第一医院高惜惜教授分享，张影清教授点评，对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为EGFR-TKI的临床应用提供宝贵的参考与洞见。

患者治疗经过

伏美替尼治疗获PFS19+X个月长生存
PS评分持续1分

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患者诊疗经过一览

病例思考

高惜惜教授

在本例中，我们见证了一位携带罕见的EGFR exon 18 G719S及EGFR exon 20 S768I突变的NSCLC患者，通过精准的靶向治疗策略，实现了显著的生存期延长。这类突变在NSCLC中的发生率较低，临床实践经验相对较少，因而治疗方案的制定变得尤为困难。患者自2020年1月开始接受治疗，经历了一线至三线治疗失败后，后线的治疗举步维艰。所幸在此期间，伏美替尼在少见靶点上的Ib期FAVOUR研究数据公布，FAVOUR研究数据公布，伏美替尼初治240 mg、经治240 mg、经治160 mg的IRC评估确认的ORR和DCR分别达到38.5%-78.6%和84.6%-100%，中位DOR达9.7-15.2个月^[1]。基于伏美替尼在FAVOUR中表现出的良好疗效，我们决定在四线治疗中尝试使用伏美替尼，并将其与培美曲塞联合应用，以期达到更好的治疗效果。治疗结果显示，患者迄今已获得了长达19个月的PFS，且在伏美替尼治疗期间，未出现显著的不良反应。鉴于伏美替尼显示出的良好疗效和安全性，目前患者仍在继续接受规律的伏美替尼治疗。

病例点评

张影清教授

EGFR罕见突变NSCLC的治疗难点及方案选择

本次分享的病例为EGFR罕见突变NSCLC，并伴随脑、骨、胸膜转移。因这类突变的发生率较低，临床上缺少足够的证据来指导治疗。加之患者多线治疗失败后无药可用，患者的治疗陷入了瓶颈。参考以往经验，罕见EGFR Exon20ins的治疗一般以高剂量EGFR-TKI为主。然而，高剂量TKI意味着药物毒性也更大，加上患者在三线化疗中已出现了因药品不耐受而拒绝治疗的问题，此时选择一款安全性良好的TKI尤为重要。经综合考虑后，最终在四线治疗中选择了安全性和疗效较好的伏美替尼，并联合此前在二线治疗中安全性高且治疗响应良好的培美曲塞化疗。当前的随访结果表明，患者经治疗后获得了超过19个月的PFS，且安全性良好。

EGFR-TKI的剂量调整和长期监测

不同患者对于不同的EGFR-TKI药物剂量的反应可能存在差异，未来需探索更为个性化的剂量调整方案。伏美替尼作为新型的三代EGFR-TKI，治疗窗较宽，在剂量爬坡研究中，伏美替尼从20 mg上升至240 mg，并未出现剂量限制性毒性（DLT）^[²^]。伏美替尼的常规推荐剂量为80 mg，而在本例中，患者使用了双倍剂量（160 mg）治疗长达19个月，疗效显著，且无显著不良事件发生，表明伏美替尼的在双倍剂量应用时仍可保证安全性，长期服用时的耐受性良好。需要注意的是，对于需长期口服EGFR-TKI的患者，要警惕潜在的安全性风险。建立一套完善的随访体系，及时发现并处理问题尤为重要。

EGFR罕见突变NSCLC联合治疗的前景

已有研究显示，EGFR-TKI与化疗、抗血管生成治疗、放疗等联合应用可能具有协同作用。未来，我们可探索EGFR-TKI的最佳联合治疗方式。特别是对于伴随脑转移者，可考虑联合局部放疗，以提高脑转移的控制率。另外，深入了解EGFR罕见突变的分子机制及其对治疗反应的影响，并开展临床研究，将为进一步优化该类患者的治疗方案添砖加瓦。

理想的联合治疗方案不仅要确保疗效最大化，更要兼顾安全性。此时，选择一种安全性高、毒副作用小的药物尤为重要。针对EGFR罕见突变NSCLC，伏美替尼的FAVOUR研究^[1]显示出其良好的安全性优势，无论是160 mg还是240 mg的高剂量，≥3级治疗相关不良事件均较少发生。同时，它特殊的分子结构（三氟乙氧基吡啶），使其具备“双活性、双入脑”特性，多项伏美替尼的脑转移研究中观察到，无论单药、高剂量或联合其他治疗方案，均观察到控制脑转移方面的显著疗效。此外，伏美替尼的治疗窗较宽，为进一步探索给药方案及联合治疗策略提供了更多可能。

综上，通过深入研究EGFR罕见突变，不断优化治疗方案，加强长期监测，我们可以为EGFR突变阳性伴脑转移的晚期NSCLC患者提供更加精准、有效的治疗选择。

病例分享

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