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PD-1三联LTHAIC方案有望成为晚期肝癌患者优质选择！

2021-07-10作者：cmt佳玲资讯

支持护理和治疗的相关问题非原创

【专家导读】

原发性肝细胞癌（HCC）是世界第五大最常见的恶性肿瘤，近50%的HCC患者初诊既被确定为晚期，这类患者常伴有血管侵犯和远处转移，治疗预后不佳。仑伐替尼和索拉非尼是晚期HCC一线治疗的标准方案，但既往研究表明接受这类TKI药物治疗的患者中位生存时间（10.7个月~11.8个月）和缓解率（2%~18.8%）仍不理想。

免疫联合治疗已经在晚期HCC患者群体中证明了其良好的临床疗效和安全性，前期回顾性研究证明特瑞普利单抗联合肝动脉灌注化疗（HAIC）+仑伐替尼（LTHAIC）方案治疗晚期HCC疗效佳且安全可控，但LTHAIC方案的疗效仍需前瞻性研究进一步验证。基于此，中山大学肿瘤防治中心石明教授团队开展了一项前瞻性Ⅱ期研究，以进一步评定LTHAIC方案治疗晚期HCC的有效性和安全性。

专家简介

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石明教授

中山大学肿瘤防治中心
教授、主任医师、博士生导师
国家杰出青年基金获得者
广东省医学领军人才（第一批）
中国抗癌协会肝癌专业委员会委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会青年委员会主任委员

方法

这项前瞻性单臂、Ⅱ期研究主要纳入患者均为：ECOG PS评为0-2、肝功能Child-Pugh A级且既往未经治疗的成年（≥18岁）晚期HCC患者。患者在首次HAIC前3~7天开始口服仑伐替尼（体重<60kg，8mg；体重≥60kg，12mg，每日1次，d1~d21），首次特瑞普利单抗治疗（240 mg, iv，Q3W）与HAIC在同一天进行，HAIC采用FOLFOX化疗方案（奥沙利铂85 mg/m²，亚叶酸钙400 mg/m², 5-氟尿嘧啶400 mg/m²，d1，5-氟尿嘧啶2400 mg/m² iv，持续24h）进行灌注，直至患者出现疾病进展（PD）或无法耐受的毒性。主要研究终点为经RECIST 1.1标准评估的6个月无进展生存（PFS）期，次要研究终点为经RECIST 1.1和mRECIST标准分别评估的中位PFS期和总生存（OS）期、客观缓解率（ORR）以及安全性。

疗效评价

自2019年8月至2020年5月，研究共纳入36例患者（男性33例，女性3例；平均年龄49岁），患者肿瘤中位大小为11.2 cm，门静脉侵犯人数占86.1%，肝外转移人数占27.8%。

本研究中位随访时间11.2个月，结果显示，患者6个月PFS率为80.6%，中位PFS期为10.5个月（95% CI, 6.21~14.79），中位OS期目前仍未达到（RECIST 1.1标准）。RECIST1.1标准评估的ORR达63.9%（95% CI, 40.9%~73.0%），mRECIST标准评估的ORR达66.7% （95% CI, 43.3%~75.1%），其中5例（13.9%）患者达到完全缓解，中位缓解持续时间（mDoR）达到12.1个月（95% CI, 4.52个月~19.69个月）。此外，有8例患者达到降期转化标准，其中1例患者接受肝移植，4例患者接受手术切除治疗，4例中有1例达到病理完全缓解（pCR）标准。

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图1. PFS期、OS期和DoR的Kaplan-Meier曲线

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图2. 接受LTHAIC治疗患者的肝内靶病灶基线最佳百分比变化、

治疗时间和反应评估情况

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表1. 肿瘤缓解情况

安全性

患者发生了3~4级治疗相关不良事件（AEs），最常见的是血小板减少（13.9%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（13.9%）和高血压（11.1%）。所有AEs均可预期、可管理，且未出现治疗相关的死亡。

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表2. 治疗相关不良事件一览

结论

仑伐替尼联合特瑞普利单抗和HAIC一线治疗晚期HCC显示出积极的抗肿瘤作用和可控的毒性，其确切的疗效及安全性还需要随机对照研究进行进一步验证。

研究者说

晚期肝癌已经从单一靶向治疗转变为靶向联合免疫治疗的模式。尽管靶向联合免疫治疗在晚期肝癌中取得了突破，但其有效率不超过30%。而局部联合靶向和免疫治疗模式是未来探索的重要方向。在前期的研究中，HAIC对中晚期肝癌显示出积极的疗效。我们联合“强”局部治疗（HAIC）与“强”系统治疗（靶向+免疫）开展LTHAIC研究，探索仑伐替尼联合特瑞普利单抗和HAIC一线治疗晚期肝癌的疗效和安全性。

尽管本研究纳入患者的肿瘤负荷较大的（肿瘤中位大小为11.2cm），但最终结果ORR和PFS期远超目前指南推荐的一线治疗方案，再次显示多维度综合治疗模式的强大疗效。此外，5例(13.9%)患者达完全缓解（CR）（mRECIST), 8例(22.2%)患者达到降期转化标准，这无疑为晚期肝癌走向治愈点燃希望。

总而言之，LTHAIC研究是晚期肝癌局部联合系统治疗模式发展中的重要一环，其优异疗效和可控的毒性让三联方案成为晚期肝癌患者又一优质选择。

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