200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
▼点击下图，查看更多ISC 2026重磅研究！
作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组 田桁 柳叶
2026年2月4日至2月6日，2026年国际卒中大会（ISC 2026）于美国新奥尔良召开。来自CHI Memorial Neuroscience Institute和Morehouse School of Medicine的Thomas Devlin教授报告了新型多功能分子LT3001（Odatroltide）的两项Ⅱ期临床试验结果，为不适合标准再灌注治疗的致残性急性缺血性卒中（AIS）患者提供了新的治疗选择。
目前，对于发病超过4.5 h时间窗或不符合静脉溶栓/取栓条件的致残性AIS患者的治疗选择有限。LT3001（Odatroltide）是一种新型的多功能分子，同时具备血栓溶解、抗血栓形成和清除自由基的多重功能，其设计目标是在超时间窗内实现最大程度的再灌注并同时减轻再灌注损伤。临床前研究表明，在延长时间窗给药，LT3001在减少梗死体积、降低出血转化风险方面均优于组织型纤溶酶原激活物（tPA）[1]。
基于以上背景，Thomas Devlin教授团队将目光聚焦于超过4.5 h时间窗或不适合静脉tPA或替奈普酶（TNK）治疗的AIS患者，距今为止在美国和全球范围内开展了多项针对LT3001的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，在ISC 2026大会上，重点比较了LT3001-202和LT3001-205两项不合并动脉内取栓的Ⅱ期临床试验的研究结果。
LT3001-202和LT3001-205两项研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。
纳入与排除标准
LT3001-202和LT3001-205两项试验均纳入了：① 年龄≥18岁；② 最后已知正常时间在24 h内；③ 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为4～25分；④ Alberta卒中项目早期计算机体层摄影（CT）评分（ASPECTS）为6～10分；⑤ 不适合静脉t-PA或TNK或血管内治疗（EVT）的AIS患者。
两项试验入组条件的差异。
在LT3001-202研究中，患者的选择仅基于病史、临床检查和平扫CT；而在LT3001-205研究中，约40%的患者是基于CT灌注成像（CTP）或MR灌注成像（MRP）结果入组的。
LT3001-205研究允许的入组年龄上限稍高，可达90岁，而LT3001-202研究为80岁。
LT3001-202研究中的卒中前改良Rankin量表（mRS）评分为0～1分，而LT3001-205研究为0～2分。
LT3001-202研究中分为0.025 mg/kg和0.05 mg/kg两种不同剂量组，而LT3001-205研究中仅使用0.05 mg/kg一种剂量。
符合纳入标准的患者被随机分配至试验组和对照组，分别接受LT3001和安慰剂治疗，并按2次/日，每次30 min，在3 d内进行总共6次静脉输注。
两项研究均以安全性[症状性颅内出血（sICH）]为主要终点，90 d功能结局（mRS）为探索性疗效终点。
三、研究结果
两项研究共纳入了385例患者，包括LT3001-202研究在中国的34个中心纳入的297例和LT3001-205研究在美国及全球的40个中心纳入的88例。在LT3001-202研究中，试验组共195例，分为0.025 mg/kg（99例）和0.05 mg/kg（96例）两种不同剂量组，对照组102例；而在LT3001-205研究中，试验组使用0.05 mg/kg（43例），对照组45例。因观察到在中国进行的LT3001-202研究的阳性结果，在美国和全球进行的LT3001-205研究提前终止。
两项研究各自的队列在基线时都保持了良好的平衡。
LT3001-202研究的中位治疗时间窗稍短，为12 h，而LT3001-205研究为16 h。
两项研究的中位NIHSS评分均为8分左右。
LT3001-202研究记录了TOAST分型，其中约60%的患者被归因为大动脉粥样硬化（LAA），而LT3001-205研究未记录TOAST分型。此外，在LT3001-202研究所记录的TOAST病因分类中，仅有极少数患者被归因为栓塞性卒中。研究团队认为，LAA实际上不仅包括大动脉粥样硬化，还包括栓塞性卒中，因为这两种类型有时很难区分，故更倾向于将LAA视为大动脉受累（LAI）。
在LT3001-205研究的两个队列中，约有40%是基于影像错配标准筛选的。
在主要终点方面，两项研究的所有剂量组中，LT3001均显示出良好的安全性，未增加任何sICH，且各组的死亡率相似。
LT3001-202研究显示，按照基线NIHSS评分对有效性结局进行分层分析显示，较高剂量（0.05 mg/kg）组达到90 d功能独立（mRS 0～2分）的患者比例较安慰剂组绝对提升了7%。在中度卒中亚组（NIHSS 7～10分，占患者的55%）中，两种剂量组90 d达到mRS 0～2分的患者比例总体提升了9%。在较高剂量组（0.05 mg/kg）的重度卒中亚组（NIHSS 11～25分）中，90 d达到mRS 0～2分的患者比例提升了12%。在轻型卒中亚组（NIHSS 4～6分）中，两种剂量组相较于安慰剂组，并未显示出90 d功能改善。
而在LT3001-205研究中，则未观察到一致的阳性信号，但这样的结果可能归因于本研究的提前终止以及样本量的不足。
（1）根据残疾模式进行分层分析。基线时存在上肢无力（NIHSS第5项>2分）、下肢无力（NIHSS第6项>2分）、上肢和下肢均无力或失语（NIHSS第9项≥1分）等残疾模式的患者，LT3001-202研究的两个剂量组相较于安慰剂组均显示出更高比例的90 d功能独立（mRS 0～1分或0～2分），且在LT3001-205研究中，研究团队亦观察到类似的趋势，但主要体现在90 d达到mRS 0～1分的患者中。
（2）根据TOAST分型和影像错配信息进行分层，以排除小动脉闭塞性卒中，评估90 d功能独立（mRS 0～1分或0～2分）的患者比例。
在LT3001-202研究的LAA患者群体中，两个剂量组在90 d达到mRS 0～2分的患者比例分别提升了11%和9%；而在低剂量组中，90 d达到mRS 0～2分的患者比例则提升了9%。
在LT3001-205研究中，这些信号在错配阳性患者中得到了验证，90 d达到mRS 0～2分的患者比例提升了10%，而达到mRS 0～1分的患者比例提升了7%。
在LT3001-202研究的小动脉闭塞患者或LT3001-205研究中未评估错配的患者中，则未观察到获益。
研究团队对上述3个亚组的组合[同时具有中度卒中程度（NIHSS 7～10分），因显著肢体无力或失语而致残且有大动脉受累证据的患者]进行高级别分析，观察到在LT3001-202研究中，无论是0.025 mg/kg还是0.05 mg/kg剂量组，90 d达到mRS 0～1分和0～2分都显示出强烈的疗效信号。即使将两个剂量组合并分析，仍然能观察到这一强烈信号，提示该人群最有可能从治疗中获益。
四、研究结论与展望
在LT3001-202和LT3001-205两项独立的Ⅱ期临床试验中，LT3001（Odatroltide）作为一种多功能的化合物，在治疗超时间窗(<24 h)AIS患者的安全性良好。其探索性疗效信号提示，该药物可能为不适合标准再灌注治疗，特别是具有致残症状且有大动脉受累（LAI）的中重度卒中患者提供一种新的治疗选择。目前，LT3001的全球Ⅲ期试验计划已在制定中，其进展值得期待，有望为全球卒中治疗带来新的重要选择。
[1] Jiang Y, Ji Y, Zhou IY, Liu N, Sun PZ, Ning M, Dumont AS, Wang X. Effects of the New Thrombolytic Compound LT3001 on Acute Brain Tissue Damage After Focal Embolic Stroke in Rats. Transl Stroke Res. 2024 Feb;15(1):30-40. doi: 10.1007/s12975-022-01107-3. Epub 2022 Nov 29. PMID: 36445611.
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017