2. 本研究将大规模队列研究和基因研究的证据结合起来，为揭示东亚人群中血清尿酸水平和VTE之间的因果关系提供了更可靠的推断。

3. 阐明高尿酸血症与VTE的关联对临床实践具有重要意义，有利于帮助医护人员制定更有效的预防和治疗策略，降低患者发生肺栓塞的风险。

4. 基于饮食或生活习惯的调控尿酸水平，可能为预防VTE提供一个重要的思路，评估高尿酸血症发生VTE的风险将有助于及早发现高危人群，并采取适当的干预措施，降低致死性肺栓塞及相关并发症的发生率。

5. 下一步仍然需要更多的验证性研究，以进一步解释尿酸对VTE的影响机制，并确定干预尿酸水平的真实临床获益。

中日友好医院王辰院士、翟振国教授团队发表了一项尿酸与东亚人群静脉血栓栓塞风险之间关联的研究。在欧洲人群中，血清尿酸（SUA）水平与静脉血栓栓塞症（VTE）风险增加和复发有关，但二者间的潜在因果关系仍不清楚。而在东亚人群中，更是缺乏有关SUA与VTE关联性的大规模研究。该研究旨在通过两个全国性中国人群队列量化SUA与VTE的关系，并使用孟德尔随机化（MR）估计SUA与VTE之间的因果效应。

VTE病例数据来自中国肺血栓栓塞登记研究（CURES），这是一项 2009 年至 2015 年间进行的PTE患者多中心登记研究。而对照组的数据则来自2015年中国健康与退休纵向调查（CHARLS），这是一项针对45岁以上中国成年人的全国性调查[8]。作者通过1:1倾向性评分（PSM）建立对照组并平衡潜在混杂因素的影响后，比较病例组与对照组之间SUA水平的差异。此外，作者使用三次样条曲线模型来测量SUA与VTE复发风险之间的关系，并调整包括性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、糖尿病、甘油三酯、总胆固醇和肌酐在内的多个协变量。在此基础上，作者还进行了双样本MR分析以推断SUA和VTE之间的潜在因果关系。其中，SUA汇总数据来自BioBank Japan的一项全基因组关联研究（GWAS，BBJ_UA），VTE汇总数据来自一项针对中国人群的GWAS研究，并使用了另外一项大规模 SUA 汇总数据对结果进行验证（META_UA）。

研究纳入了包括来自CURES的3754例VTE患者和来自CHARLS的10,477例对照组。与对照组相比，VTE患者的SUA水平明显较高（325.03 对294.42 mmol/L，P < 0.001）。在进行PSM后，2751名VTE患者与2751名对照组成功匹配，而匹配后VTE患者组的SUA水平仍显著高于对照组（317.95 对 295.75 mmol/L，P < 0.001）。限制性立方样条模型估计了SUA水平与VTE复发风险之间的非线性关系，分析表明，随着SUA水平的升高，VTE复发风险逐渐增加（P < 0.0001）。

研究进一步纳入了来自BBJ_UA的217个独立 SNPs 和来自META_UA的234 个独立SNPs作为工具变量，这些 SNPs与SUA水平有显著关联（F统计值均大于10）。基于反方差加权法（MR-IVW）的MR分析表明，SUA对VTE具有正向因果效应[BBJ_UA,β=0.17 （0.05，0.29）和META_UA，β=0.14 （0.01，0.27）]。敏感性分析中，最大似然法（ML）、MR-RAPS和MR-PRESS分析的结果与MR-IVW一致。Leave-one-out分析表明，SUA与VTE之间的因果效应结果稳定，不受任何单个SNP的影响。反向MR分析显示，SUA和VTE之间不存在反向因果关系。为了排除其他潜在混杂因素的影响，作者还进行了多变量MR分析，同时纳入了9个可能对SUA有影响的协变量（LDL, HDL, TG, TC, DM, DBP, SBP, CK, BMI）。多变量MR分析结果显示，在控制多个混杂因素后，SUA与VTE之间依然存在稳健的因果效应，进一步支持了SUA水平升高会增加VTE风险的结论。

研究基于队列和孟德尔随机化研究发现，尿酸与VTE之间存在潜在的因果关系。在未来的临床实践中，控制患者的尿酸水平可能成为预防肺栓塞发生的重要措施之一。此外，重点评估高尿酸血症患者发生肺栓塞的风险将有助于及早发现高危人群，并采取适当的干预措施，降低肺栓塞及相关并发症的发生率。