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成果名称：HS-20089（B7-H4 ADC）治疗晚期实体瘤患者的首项人体/Ⅰ期试验
发表形式：2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会口头报告（381O）
研究报告者：张剑
主要作者单位：复旦大学附属肿瘤医院
研究显示了B7-H4作为三阴性乳腺癌、转移性乳腺癌新的治疗靶点的潜在疗效。
研究背景
B7-H4是B7超家族中的一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在多种癌症中高表达。HS-20089是一种新型B7-H4定向抗体药物偶联物（ADC），药物与抗体之比为6。本研究进行了首次人体Ⅰ期试验，以评估剂量限制毒性（DLT）、安全性、HS-20089在标准治疗难治性晚期实体瘤患者中的耐受性、药代动力学和疗效。
研究方法
符合条件的患者被纳入连续递增剂量的HS-20089剂量组（0.7mg/kg~7.2mg/kg），每3周静脉注射一次。本次剂量递增试验采用加速滴定联合贝叶斯最佳间隔（BOIN）作为剂量递增方案。
研究结果
截至2023年4月11日，已有44例晚期实体瘤患者（41例乳腺癌患者、2例卵巢癌患者和1例子宫内膜癌例）接受了HS-20089治疗。2例患者出现3次DLT（均为7.2mg/kg）。治疗中最常见的不良事件（≥20%）是白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、贫血、血小板减少、呕吐、疲劳、谷丙转氨酶升高、厌食、谷草转氨酶升高和低钠血症。未报告间质性肺部疾病和输液反应。在33例疗效可评估的患者中，观察到接受HS-20089治疗的8例患者达到部分缓解(PR)（缓解率：24.2%），其中3例患者已确认达到PR和5例等待确认达到PR，疾病控制率为63.6%。在16例三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，观察到6例患者达到PR（缓解率：37.5%），其中2例患者已确认达到PR，4例等待确认。在潜在目标治疗剂量（4.8mg/kg和5.8mg/kg）下，TNBC中观察到12例患者中有5例换着达到PR（缓解率：41.7%）。0.7mg/kg队列中达到PR的患者仍在接受治疗，治疗时间最长为403天。
研究结论
根据正在进行的研究数据，HS-20089具有良好的耐受性，并在晚期实体瘤中显示出抗肿瘤活性，在TNBC中具有令人鼓舞的临床疗效。
张剑教授：
这项研究基于B7-H4这个非常创新的靶点。B7-H1是大家熟知的PD-L1，B7-H3和B7-H4在国外也在开展相应的研发工作，但是目前来看进度不快。我们这项研究所探索的HS-20089是处在第一队列的，在既往的乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌中的研究进展非常少，而本项研究的入组患者主要为乳腺癌患者，所以研究结果主要体现了药物在乳腺癌中的安全性和有效性。
我们发现HS-20089的有效率达到了37.5%，在三阴性乳腺癌中的有效率达到了41.7%，和戈沙妥珠单抗（SG）35%左右的有效率相比是有提升的，这也为三阴性乳腺癌这一难治性肿瘤提供了一个新的靶点，所以它提示了未来的发展方向。
在转移性乳腺癌、三阴性乳腺癌难以开发重磅药物的情况下，这项研究的数据给了大家更多的信心，这也代表着大家对这一靶点治疗前景的期待。
复旦大学附属肿瘤医院
一期临床研究病房主任，肿瘤内科主任医师
上海“医苑新星”杰青人才获得者
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会 副召集人
长江学术带乳腺联盟 YBCSG 主委
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会 副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会 副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会 副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会 常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会 常委
CSCO乳腺癌专家委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会 委员
国家药品监督管理局CDE首批化药临床兼职审评员
获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖
《Diseases ＆ Research》副主编
第一/共一/通讯SCI论文70篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、 Nat Commun 、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等）
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