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社区获得性金葡菌肺炎,定义为患者在医院外罹患金葡菌感染或入院后于潜伏期内发病,影像学证实存在肺炎,且在前1年内无住院或医疗机构接触史,无留置导管等医疗操作史等金葡菌定植风险因素;院内获得性金葡菌肺炎,定义为入院时不存在金葡菌感染也不处于金葡菌感染的潜伏期,于48 h后在医院内发生的金葡菌感染并出现了影像学支持的肺炎表现。合并感染,定义为入院时即同时存在流感病毒和金葡菌感染;继发感染,定义为患者入院时仅有流感病毒感染,且未处于金葡菌感染潜伏期,而后继发了金葡菌肺炎。
据统计,流感每年的发病率约为10%~30%,具有突然暴发、传播迅速广泛等特点。全球每年报告约300万~500万例流感病例及29万~65万例流感相关死亡病例,继发细菌性肺炎是疾病恶化或死亡的主要原因之一,常见病原体为肺炎链球菌、化脓性链球菌及金葡菌。近年来在确诊的流感病例中,金葡菌的检出率有所上升,其中甲氧西林耐药菌株约占60%。
有研究表明,在流感病毒流行期间,继发金葡菌感染的临床病程多为暴发性,常表现为不同程度的发热、咳嗽、咳痰及呼吸困难;实验室检查可有白细胞减低或升高,降钙素原、C反应蛋白升高。患者病程进展迅速、治疗疗程长、胸部CT早期表现为支气管肺炎表现,后可累积双肺多叶段,并逐渐进展为实变影、空洞等有相对提示作用的影像学表现。此类患者的治疗十分困难,危重患者死亡时间多<7 d,尸检常发现严重的肺水肿和肺泡出血,这与金葡菌具有的酚溶性调节肽、白细胞消杀素、α溶血素、β毒素、辅助基因调节系统等有关。因此,增加对流感病毒继发肺部金葡菌感染机制的认识,有助于为流感继发金葡菌感染的治疗甚至预防继发感染提供更多的解决思路。
流感继发金葡菌感染的治疗手段有限,临床常使用抗生素预防及治疗肺部继发金葡菌感染,使金葡菌抗生素耐药性不断增高。近年来,不少研究开始在动物模型中尝试从金葡菌的毒力因子、共病基因等入手寻找诸如噬菌体鸡尾酒疗法等替代抗生素治疗的方法,但均未应用于临床。且目前尚未有研发成功的金葡菌疫苗,个体在自然感染后也无法形成有效的保护性免疫。未来,研发有效的金葡菌疫苗、选择性地增强肺泡内皮屏障或调节相关蛋白、研制高滴度的调理抗体以及验证噬菌体溶酶、噬菌体鸡尾酒疗法可否应用于临床,可能是早期治疗和预防流感后继发金葡菌感染的潜在有效方法。
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