胸腔积液是呼吸系统常见疾病，其病因诊断具有挑战性。影像技术引导胸膜活检技术和内科胸腔镜活检技术是目前胸膜疾病病理活检的最主要方式。但是胸部CT或传统超声引导胸膜活检技术对恶性胸腔积液的诊断灵敏度并不令人满意，尤其是在胸膜无结节或明显增厚的情况下。如何提高影像引导活检诊断技术对恶性胸腔积液的诊断效能是临床的难题，也是国际上的临床研究热点。

侯刚教授团队在2012年首次提出超声弹性成像技术用于良/恶性胸腔积液鉴别诊断并开展可行性验证研究。研究显示超声弹性成像技术较传统超声技术诊断恶性胸腔积液的诊断灵敏度明显提高，在前瞻性外推验证集中达到83.64%。该研究发表在欧洲呼吸杂志（Eur Respir J，2019），当期杂志配发述评，肯定了本项工作，同时也指出研究的局限性。欧洲呼吸学会2020年出版的书籍Pleural Disease中引用本文并指出超声弹性成像技术是胸膜疾病诊断技术的“Future directions”之一。

在此基础上，团队进一步制订超声弹性成像引导胸膜活检标准化操作流程并开展国内多中心临床研究进行技术可行性论证（UPDATE1研究 ）。研究结果显示：在胸膜无明显异常（厚度≤5 mm且无结节）的患者中，超声弹性成像引导胸膜活检对胸膜疾病的诊断率为92.9%，为临床提供一种更加微创、高效且易于普及的胸膜活检技术（Ann Am Thorac Soc，2023）。同期杂志配发述评，评价此项技术“可能改变临床实践”。

基于前期研究基础，本次发表于European Respiratory Journal的研究为一项前瞻性、多中心、随机对照试验。研究于2023年4月至2024年8月期间，在中日友好医院、浙江大学医学院附属第二医院、贵州省人民医院、中国医科大学附属第一医院、哈尔滨医科大学附属第二医院开展。

研究共纳入232例不明原因渗出性胸腔积液且胸腔积液细胞学检查为阴性的患者。患者按1:1比例随机分配至UEPB组或TUSPB组。UEPB组采用剪切波弹性成像技术，以胸膜弹性值均值＞47.25 kPa的区域（若胸膜弹性值均值≤47.25kPa则选择弹性值均值最大区域）作为靶区进行活检；TUSPB组则依据传统超声显示的胸膜形态选择靶区。主要研究终点为两组对MPE的诊断敏感度。

共有228例患者被纳入最终分析（UEPB组115例，TUSPB组113例）。

在主要终点方面，UEPB组诊断MPE的敏感度为85.00%（51/60），显著高于TUSPB组的63.16%（36/57）（p=0.007）。UEPB组的总体诊断率（包括良恶性诊断）为87.83%（101/115），亦高于TUSPB组的76.99%（87/113）（p=0.032）。

在胸膜无明显异常（厚度≤5 mm且无结节）的患者亚组中，UEPB的优势更为显著，其诊断MPE的敏感度为80.49%（33/41），而TUSPB组为50.00%（15/30）（p=0.007）。

安全性方面，UEPB组与TUSPB组的操作相关并发症发生率无统计学差异（6.36% vs 8.33%, p=0.552），主要包括疼痛和少数气胸、发热病例，未发生严重不良事件。

本随机对照试验证实，与TUSPB相比，UEPB在恶性胸腔积液的诊断中具有更高的灵敏度，尤其是在胸膜形态学正常的患者中，且安全性相似。该研究为UEPB作为一种更精准的微创诊断工具提供了高级别循证医学证据。当然，该研究尚存在局限性，同时也发现了UEPB的不足，需要在后续的研究进一步寻找新的技术解决方案。

同期European Respiratory Journal配发杂志版块编辑、西班牙学者José M. Porcel教授的述评文章When the pleura appears normal: advancing minimally invasive diagnosis of malignant pleural effusion。述评指出，该研究成功证实了超声弹性成像引导胸膜活检（UEPB）在胸膜影像学表现正常的患者中具有诊断优势，其诊断敏感性显著高于传统超声引导胸膜活检。文章强调，UEPB 为那些不适合或无法接受胸腔镜检查的胸膜影像学正常的患者提供了一种安全、有效且更易实施的替代选择。同时，述评还将 UEPB 纳入其提出的疑诊恶性胸腔积液患者的诊断新流程中，体现了UEPB作为新兴微创诊断技术的应用前景。

此外，述评也客观指出 UEPB 技术在未来的临床推广中仍面临若干挑战，主要包括技术缺乏统一标准化、不同超声设备间可能存在性能差异以及诊断结果对操作者经验的依赖性等。这些因素均可能影响该技术在广泛临床应用中的一致性与可靠性。

基于系列研究成果，团队进一步设计并启动了《超声弹性成像序贯按需内科胸腔镜对比直接内科胸腔镜在不明原因胸腔积液诊断中的效能与卫生经济学评价：一项全国多中心随机对照研究》（UPDATE3研究）。该研究已通过中日友好医院伦理委员会审批，并已完成研究注册（注册号：ChiCTR2500114701）。研究旨在进一步优化胸腔积液的诊断路径，提升临床决策的科学性与成本效益。诚邀国内有兴趣的团队加入本研究，共同探索胸膜疾病介入诊断新策略。

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