当前，随着靶向治疗迭代加速、抗体药物偶联物（ADC）蓬勃发展、免疫治疗边界不断拓展，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局正在经历着深刻变革。在2026年“中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会（BOC）暨 Best of CSCO 2026 China”上，中国医学论坛报肿瘤学编委会编委专家、上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授进行了题为“晚期NSCLC内科治疗进展与探索”的主题报告，系统梳理了近年晚期NSCLC在靶向治疗、ADC药物治疗以及免疫治疗三大维度上的重大突破。这些成果背后，是我国学者在原研创新药研发与临床应用领域从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的深刻转型，也为晚期肺癌患者的全程精细化管理提供了强有力的中国方案。 本文整理报告精粹，以飨读者。

靶向治疗：从单药标准到联合优化

从单药到联合，是靶向治疗发展历程中的关键一跃。这种联合治疗策略不单纯局限于化疗，还包括多种不同的组合方式，为创新药物提供了广阔的发挥空间。以表皮生长因子受体（EGFR）这一经典通路的靶向治疗为代表，截至2026年，国家药品监督管理局批准的EGFR靶向一线标准治疗已达17项，国内各主流指南均已纳入推荐。从第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）到第三代EGFR-TKI，治疗格局不断演进。与一代TKI相比，三代EGFR-TKI能够显著延长患者的生存期，但单药治疗仍有不足，联合治疗成为必然方向。

在一线EGFR靶向治疗联合化疗方面，FLAURA-2研究和AENEAS研究均证实联合治疗可延长患者生存期，成为联合治疗的经典范例。联合化疗之外，双靶联合也提供了新的选择。MARIPOSA研究证实，埃万妥单抗联合拉泽替尼的双靶联合方案可显著改善无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报道的埃万妥单抗皮下注射剂型进一步提供了新的治疗策略，使死亡风险下降40%，中位生存期超过4年，为高负荷或难治性突变患者提供了新选择。

伴随着强强联合而来的，是临床对安全性和毒副反应的密切关注。因此，未来的治疗趋势正加速向适应性治疗演进。适应性治疗不仅要考虑肿瘤大小，还要考量脏器转移部位（如脑转移、肝转移）、是否合并复杂突变以及循环肿瘤DNA（ctDNA）监测等因素，以在标准治疗基础上实施降阶梯或升阶梯治疗。例如，针对EGFR突变合并TP53共突变或基线ctDNA持续阳性等高危人群，TOP研究、ACROSS-2研究及FLAME研究等前瞻性证据证实，采用强化联合策略能够带来显著的生存获益。这种精准识别高危人群、避免过度治疗与治疗不足的个体化策略，正深刻改变着临床实践。

因此，EGFR突变NSCLC一线联合治疗已进入三足鼎立的时代，EGFR TKI单药、EGFR-TKI联合化疗、EGFR-TKI联合双抗都是可选治疗方案。其中，肿瘤负荷较高或伴有高危特征的患者，可能是联合治疗的优先获益人群，这提示一线联合方案的实施需要精准识别应从早期强化治疗中获益的高风险群体。在此过程中，ctDNA动态监测正成为风险分层与适应性治疗的关键工具。以动态疗效评估为指导的适应性治疗策略，有望成为NSCLC未来临床研究的重要探索方向。

除EGFR通路外，其他驱动基因少见突变及融合领域的靶向治疗同样迎来了迭代升级。CROWN研究公布的7年随访数据中，洛拉替尼在ALK阳性NSCLC中展现出高达55%的7年PFS率，将晚期患者有力地推向了可管理慢性病甚至接近临床治愈的里程碑。在EGFR 20号外显子插入（Exon20ins）突变中，WU-KONG28研究确立了口服靶向药物舒沃替尼一线治疗的新标准。而在RET融合阳性亚型中，普拉替尼一线治疗的中位PFS期超过18个月，仑博替尼在经治患者中亦展现出87%的高客观缓解率（ORR）。此外，LIBRETTO-432研究等更将RET突变亚型NSCLC的靶向治疗成功前移至围手术期辅助治疗，拓宽了全病程布局。

ADC治疗：从后线标准到前线主力

近年来，随着研发与临床应用的加速推进，ADC药物在肺癌领域已经实现了从后线治疗标准向一线主力治疗的快速前移。目前已有3个靶点、5款ADC药物获得肺癌适应证。

人表皮生长因子受体2（HER2）靶点上，德曲妥珠单抗及瑞康曲妥珠单抗相继获批用于HER2突变经治NSCLC患者，展现了卓越的抗肿瘤活性。 在TROP-2 ADC的研发之路上，德达博妥单抗（DATO-DXd）和戈沙妥珠单抗的两项针对未经选择经治NSCLC人群的Ⅲ期临床研究均相继失利。但中国学者并未止步于此，而是通过深度的转化医学研究找到了破局方向。中山大学肿瘤防治中心张力教授团队开展研究发现，EGFR野生型与突变型患者的TROP-2基础表达水平并无显著差异，但EGFR突变可显著增强TROP-2 ADC芦康沙妥珠单抗的细胞内吞活性。基于此开展的OptiTROP-Lung03研究及OptiTROP-Lung04研究证实，芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药后的PFS期和OS期均显著优于传统化疗，成功确立了其在EGFR突变经治NSCLC中的地位。在此基础上，对芦康沙妥珠单抗的探索进一步向驱动基因阴性人群拓展。OptiTROP-Lung05研究显示，TROP-2 ADC联合免疫治疗在程序性死亡配体-1（PD-L1）阳性患者中同样带来了显著的PFS获益，为ADC联合免疫在一线治疗中的应用增添了新的循证依据。

目前，分子结构与靶点设计的创新成了ADC突破的关键。针对HER3靶点的单抗ADC在后线Ⅲ期研究中曾面临挑战，我国原创的EGFR/HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）通过双靶点精准定位与新型载荷设计，在EGFR突变耐药人群中的中位PFS期达12.5个月，展示了其在克服耐药方面的巨大潜力。总结来看，当前ADC的研发正朝着双抗ADC、双载荷ADC以及向一线和围手术期全病程拓展、多场景布局的方向加速演进，未来值得期待。

免疫治疗：迈入“免疫2.0”时代

免疫治疗方面，目前，其在NSCLC领域已从程序性死亡受体1（PD-1）/PD-L1抑制剂逐步迈向以双特异性抗体为代表的“免疫2.0”时代。针对双抗是否优于单抗和联合治疗这一问题，HARMONi-2研究和HARMONi-6研究给出了初步答案。作为免疫与抗血管生成联合策略的进一步升级，PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗取得了突破性进展。HARMONi-2研究显示，依沃西单抗单药对比帕博利珠单抗，PFS期为11.14个月对5.82个月。HARMONi-6研究则证实依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，显著延长OS期，死亡风险降低34%。

为了进一步克服免疫耐药并优化疗效，免疫新药的研发已延伸至更复杂的组合策略，例如靶向PD-1与白细胞介素-2（IL-2）的双特异性抗体融合蛋白IBI333以及探索PD-1+抗血管+局部IL-2激活三重协同机制的YXC-001。这些创新药物为免疫治疗耐药后的后线重塑提供了全新的解决路径。

如今，NSCLC的治疗已告别了过去“一刀切（One Treatment Fits All）”的传统模式，全面迈向基于肿瘤生物学特征与患者临床特征的个体化精准诊疗。随着新型药物研发、新型治疗方案探索、液体活检动态监测以及肿瘤微环境重编程等前沿技术的交汇融合，晚期NSCLC的诊疗边界正在不断拓宽。中国临床肿瘤学者与药物研发企业正以扎实的原创证据，在全球肺癌治疗的变革中贡献着举足轻重的中国智慧与力量。

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2025年，是“十四五”规划的收官之年，也是“十五五”规划编制的谋划之年，肿瘤学编委会群策群力，全面贯彻《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）》，筹办“编委之声”专栏，邀请各位主编、副主编和编委发挥引领作用，点评肿瘤学术前沿进展，传播优秀研究成果，启示科研学者。专栏将从本期开始，固定每周邀约一位编委发布一篇点评文章，于每期《中国医学论坛报·肿瘤周刊》B1版面刊发。

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版面概览

上海交通大学医学院附属胸科医院 韩宝惠 审阅

中国医学论坛报社 胡岳 整理