急性缺血性卒中（AIS）作为高发病率、高致残率、高死亡率的全球性脑血管疾病，优化其诊疗始终是神经科领域的核心命题。

2025年度，国内外科研团队聚焦临床痛点与技术突破，在急性期血管内治疗（EVT）策略创新、溶栓与抗栓时间窗拓展及神经保护治疗策略探索等方面取得一系列里程碑式成果。这些来自全球尤其是中国团队的重要研究成果，正在重塑卒中救治的临床路径，为患者带来更多康复希望。

这两项研究由陆军军医大学新桥医院杨清武教授和资文杰教授团队领衔开展，聚焦“AIS成功取栓后，远端动脉和微循环中残留或新生血栓可能影响治疗效果” 这一临床痛点，探索血管内再灌注完成后追加动脉溶栓能否进一步改善患者功能结局。

研究为多中心、开放标签、盲法评估结局、随机对照研究。POST-TNK和POST-UK研究分别纳入539名及535名EVT后血管再通达到扩展脑梗死溶栓（eTICI）分级2c～3级的前循环急性大血管闭塞性缺血性卒中（AIS-LVO）患者，旨在评估反桥接动脉注射替奈普酶或尿激酶溶栓的有效性与安全性。两项研究分别在中国34家与35家医学中心开展，最终纳入分析的患者数分别为541例和 535例。

研究结果显示，与对照组相比，EVT后反桥接动脉溶栓并未增加前循环AIS-LVO患者的90 d全因死亡率和48 h症状性颅内出血（sICH）发生率，也未显著提高90 d无残疾[改良Rankin量表（mRS）评分 0～1分]生存率（POST-TNK研究：49.1% 对 44.1%，P=0.11；POST-UK 研究：45.1% 对 40.2%，P=0.19）。

DOI：10.1001/jama.2024.23480（POST-UK） 10.1001/jama.2024.23466（POST-TNK）

中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）刘新峰教授、胡伟教授团队领衔开展的ATTENTION-IA研究，旨在探讨成功实施EVT的急性后循环动脉闭塞患者中，动脉内注射替奈普酶溶栓治疗是否能改善临床预后。

该研究为多中心、随机、开放标签、盲法评估终点的临床试验，共纳入208例因后循环闭塞导致中重度AIS、发病24 h内接受EVT并成功再通的患者。主要终点为90 d无残疾生存率（定义为mRS评分0~1分）；主要安全性结局为36 h内sICH发生率和90 d全因死亡率。

结果显示，90 d时，治疗组与对照组中分别有36例（34.6%）和27例（26.0%）达到mRS0或1分[校正风险比（aRR）1.36，95%置信区间（95% CI）0.92~2.02，P＝0.12]；两组90 d死亡率相近，分别为29例（27.9%）和28例（26.9%）（aRR 1.13，95% CI 0.73~1.74）。

该研究提示，对于急性后循环大血管或近端血管闭塞所致的AIS患者，成功再通后是否追加桥接动脉内替奈普酶溶栓，其 90 d无残疾生存率和死亡率均无统计学差异；接受动脉内替奈普酶溶栓的患者 36 h内sICH发生率数值上更高，但无统计学意义。

DOI：10.1136/bmj-2024-080489

ANGEL-TNK是一项由首都医科大学附属北京天坛医院缪中荣教授和首都医科大学附属北京安贞医院霍晓川主任共同牵头发起的前瞻性、多中心、开放标签、盲法评估终点的随机对照临床研究，旨在验证“发病 4.5~24 h的前循环AIS-LVO患者，EVT再通后给予动脉替奈普酶治疗，可通过改善远端组织灌注进而改善患者功能预后” 这一假设。

入组患者在大血管闭塞EVT达到成功再通（eTICI 2b~3级）后，随机分配至动脉替奈普酶组和对照组：动脉替奈普酶组患者接受动脉内替奈普酶注射（0.125 mg/kg），对照组接受标准药物治疗。

研究共入组256例患者，255例完成试验。主要终点结果显示，动脉替奈普酶组患者90 d mRS 0~1分比率显著优于对照组[风险比（RR）1.44，95% CI 1.06~1.95，P=0.02]。安全性终点显示，动脉替奈普酶组sICH 7例（5.6%），对照组为8例（6.2%）（P=0.92）；动脉替奈普酶组任何颅内出血（ICH）31例（24.6%），对照组为36例（27.9%）（P=0.63）；两组死亡率相近，分别为21.4%和21.7%（P=0.78）。

该研究结果表明，对于急性脑卒中EVT再通的患者，动脉内注射替奈普酶能提高其90 d良好神经功能预后的比率。

DOI：10.1001/jama.2025.10800

中山大学孙逸仙纪念医院唐亚梅教授团队领衔开展的PEARL 研究，探索中国人群中发病24 h内前循环LVO-AIS患者，经机械取栓取得再通后，辅助动脉内阿替普酶治疗与仅接受标准内科治疗相比，在改善90 d功能结局方面的有效性和安全性。

该研究为多中心、前瞻性、开放标签、盲法评估终点的随机对照临床研究：试验组在再通后动脉内给予0.225 mg/kg重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA，最大剂量20 mg），同时联合最佳药物治疗；对照组仅接受最佳药物治疗。主要结局为 90 d时mRS评分为0~1分的患者比例；主要安全性结局为36 h内sICH、36 h内任何ICH及90 d死亡率。

研究最终共纳入324例患者，其中164例随机分为干预组，160例随机分至对照组。结果显示，干预组163例患者中73名（44.8%）达到主要结局，对照组159名患者中48名（30.2%）达到该结局（P=0.01）；两组 36 h sICH、36 h任何ICH比例均无显著性差异；干预组90 d全因死亡率为 17.1%，高于对照组（11.3%），但无显著性差异。

该结果提示，对于发病24 h内接受机械取栓的前循环LVO-AIS患者，在成功实现血管内再通后，与仅接受标准治疗相比，采用动脉内阿替普酶治疗能够显著提高90 d时达到优秀功能预后结局的患者比例，为机械取栓后的辅助动脉溶栓治疗提供了新的研究证据。

DOI：10.1001/jama.2025.16876

EVT对于大血管闭塞所致卒中具有显著疗效，但对于中等血管闭塞（MeVO）所致卒中是否同样适用，尚不明确。

加拿大卡尔加里大学Michael D Hill教授领衔开展的 ESCAPE-MeVO研究为多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法评估终点的临床试验，纳入发病时间12 h内、基线无创脑成像结果良好的MeVO相关AIS患者，随机分配至“EVT联合常规治疗”组或“单纯常规治疗”组。主要结局为90 d时 mRS评分为0~1分的患者比例。

研究共纳入来自5个国家的530例患者，其中255例分配至EVT组，275例分配至常规治疗组。结果显示，90 d时，EVT组 255例患者中有106例（41.6%）的mRS评分为0或1分，常规治疗组274例患者中有118例（43.1%）达到该评分（P=0.61）；EVT组257例患者中有14例（5.4%）发生sICH，常规治疗组272例患者中有6例（2.2%）发生该情况。

该研究提示，对于发病12 h内由MeVO引起的AIS，EVT在 90 d时的良好预后比例并不优于常规治疗。

DOI：10.1056/NEJMoa2411668

DISTAL研究旨在探究在最佳药物治疗基础上，EVT是否能更有效地降低MeVO所致AIS患者的残疾程度和死亡率。

该研究是由伯尔尼大学医院Marios Psychogios团队领衔开展的国际、多中心、随机对照试验，共纳入543例经影像学检查确认存在中远端血管闭塞（包括大脑中动脉非优势或共优势 M2段、M3/M4段，大脑前动脉A1/A2/A3段，或大脑后动脉 P1/P2/P3段闭塞），且在症状出现后24 h内接受治疗的患者。符合纳入标准的患者按1:1随机分配，一组接受EVT联合最佳药物治疗，另一组仅接受最佳药物治疗。主要终点为90 d mRS评分分布；安全性结局为24 h内sICH发生率和90 d死亡率。

结果显示，接受EVT联合最佳药物治疗的患者与仅接受最佳药物治疗的患者，其90 d mRS评分分布无显著差异（未调整的共同优势比0.90，95% CI 0.67~1.22，P=0.50）；两组在严重不良事件发生数量（114例 对 88例）和24 h内sICH发生数量（16例 对 7例）方面，均无显著差异。

该研究提示，对于中远端血管闭塞的卒中患者，在降低残疾水平和死亡率方面，EVT联合最佳药物治疗并不比单独最佳药物治疗更具优势。

DOI：10.1056/NEJMoa2408954

BRIDGE-TNK研究是由陆军军医大学第二附属医院神经内科杨清武教授和资文杰教授团队牵头的多中心、随机、开放标签、盲法评估终点临床研究。

研究纳入年龄≥18岁、发病4.5 h内、计算机体层摄影（CT）或磁共振成像（MRI）证实存在大血管闭塞（颈内动脉、大脑中动脉M1/M2段或椎基底动脉闭塞）、计划行取栓术且符合静脉溶栓条件的患者。实验组先静脉注射替奈普酶（0.25 mg/kg，最大剂量 25mg）后行取栓术，对照组直接行取栓术。主要结局为90 d功能独立性（mRS评分0~2分）。

研究共计入组550例患者，其中桥接治疗组278例，直接取栓组272例。结果显示，主要终点方面，桥接治疗显著提高患者 90 d功能独立（mRS 0~2分）比例（52.9% 对 44.1%）；次要终点方面，桥接治疗组取栓前再灌注率显著高于直接取栓组（6.1% 对 1.1%）；安全终点方面，两组在sICH发生率（8.5% 对 6.7%）及90 d死亡率（22.3% 对 19.9%）方面均无显著差异。

该研究提示，静脉注射替奈普酶联合血管内取栓术可显著改善LVO-AIS患者的功能预后，且未增加额外安全风险。

DOI：10.1056/NEJMoa2503867

ASSET-IT研究为中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）神经内科胡伟教授团队领衔的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估静脉溶栓后早期使用替罗非班的疗效与安全性。

研究共纳入832例发病4.5 h内接受静脉溶栓、但不符合EVT指征的非心源性AIS患者。受试者被随机分配，接受为期24 h的替罗非班或安慰剂静脉滴注治疗。研究主要终点为患者90 d时达到mRS评分0~1分（即完全或接近完全恢复独立生活能力）的比例。

结果显示，90 d时替罗非班组mRS 0~1分患者比例显著高于安慰剂组（65.9% 对 54.9%，P=0.001）；替罗非班组sICH发生率为1.7%，安慰剂组为0%；90天死亡率替罗非班组为4.1%，安慰剂组为3.8%。

该研究结果提示，对于发病4.5 h内接受标准静脉溶栓治疗、但不符合EVT条件的非心源性AIS患者，在溶栓后早期（1 h内）加用替罗非班，能显著提升患者完全康复比例，且安全性良好。

DOI：10.1056/NEJMoa2503678

浙江大学附属第二医院楼敏教授团队领衔开展的HOPE研究，旨在探索在4.5~24 h延长时间窗内，对无取栓计划的AIS患者使用阿替普酶静脉溶栓的有效性与安全性。

该研究通过CT灌注成像筛选具有潜在可挽救脑组织的患者（纳入标准：缺血核心体积≤70 ml；低灌注组织与缺血核心体积的比值≥1.2；低灌注组织与缺血核心的体积差≥10 ml）。受试者随机分为两组：一组接受静脉注射阿替普酶治疗（剂量0.9 mg/kg，最大剂量90 mg），24 h后继续接受包括抗血小板治疗在内的标准卒中后护理；另一组仅接受包括抗血小板治疗在内的标准治疗。主要终点为治疗90 d时患者的功能独立性（mRS 0~1分）。

研究于2021年6月至2024年7月共纳入372例患者，结果显示，主要终点方面，90 d时阿替普酶组mRS评分0~1分的患者比例为40.3%，显著高于标准治疗组的26.3%（P=0.004）；安全性终点方面，阿替普酶组36 h内sICH发生率升高（3.8% 对 0.5%），脑实质血肿率数值上更高（7.6% 对 3.3%），但两组死亡率无明显差异。

该研究提示，对于发病24 h内且具有“可挽救脑组织”的AIS患者，使用阿替普酶进行静脉溶栓可显著提升其90 d功能独立性，降低残疾风险。

DOI：10.1001/jama.2025.12063

浙江大学医学院附属第二医院楼敏教授团队领衔开展的 EXPECTS研究，聚焦更具挑战性的后循环缺血晚窗（4.5~24 h）—— 后循环症状波动大、对缺血的耐受度较高，传统时间窗限制易导致错失可挽救组织。

该研究为前瞻性、多中心、开放标签、随机对照试验，纳入年龄≥18岁、具有后循环卒中临床症状、发病时间4.5~24 h、后循环PC-ASPECTS≥7分、NIHSS评分≥1分、卒中前mRS 评分为0或1分且未计划实施取栓术的患者。受试者随机分入标准治疗组或阿替普酶组：标准治疗组接受抗血小板及其他内科标准治疗；阿替普酶组在标准治疗基础上接受静脉注射阿替普酶（0.9 mg/kg，最大剂量90 mg）。主要终点为90 d时实现功能独立（定义为mRS评分0~2分）；主要安全性结局为sICH和死亡。

研究共纳入234名患者，其中117例分配至阿替普酶组，117例分配至标准治疗组。结果显示，阿替普酶组患者90 d时实现功能独立的比例显著高于标准治疗组（89.6% 对 72.6%，P=0.01）；阿替普酶组2例患者（1.7%）和标准治疗组1例患者（0.9%）在随机化后36 h内出现sICH；两组90 d内死亡率无明显差异（5.2% 对 8.5%）。

该研究结果提示，在以轻度后循环卒中为主且未接受取栓术的中国患者中，与标准药物治疗相比，卒中发病后4.5~24 h给予阿替普酶可提高90 d时实现功能独立的患者比例。

DOI：10.1056/NEJMoa2413344

常压高浓度氧（NBO，100% O₂，10 L/min）因其高弥散性、成本低、易获取等优势，成为潜在神经保护策略，可有效提高缺血半暗带组织氧分压，保护缺血区脑血管和神经元，延缓脑组织损伤进程。

为进一步明确NBO对卒中的脑保护作用，首都医科大学吉训明院士团队领衔开展了OPENS-2研究。该研究为多中心、随机、单盲、伪治疗对照临床研究，旨在评估NBO联合取栓治疗对前循环LVO-AIS患者的有效性及安全性。研究纳入282名 18~80岁、AIS发病6 h内就诊、由前循LVO所致且拟接受EVT的患者。主要终点为两组患者治疗后90 d的功能预后（以 mRS评分衡量），同时评估安全性。

结果显示，NBO治疗组90 d mRS评分中位数为2（IQR 1~4），伪治疗组为3（IQR 1~4），调整后的优势比为 1.65（95% CI 1.09~2.50，P=0.018）。

该研究结果表明，NBO联合EVT可显著改善前循环LVO-AIS患者90 d功能预后，且不增加安全性风险。

DOI：10.1016/S0140-6736(24)02809-5

基于ESCAPE-NA1研究结果——Nerinetide可能改善LVO-AIS接受取栓治疗但未接受溶栓治疗患者的长期预后，ESCAPE-NEXT研究进一步探究Nerinetide对单纯机械取栓患者的有效性和安全性。

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入发病 12 h内的前循环LVO-AIS患者，且满足以下条件：拟接受急诊取栓治疗；基线NIHSS评分＞5分（颈内动脉或大脑中动脉 M1段闭塞）或＞10分（大脑中动脉M2段闭塞）；ASPECTS 评分＞4 分；未接受溶栓治疗；卒中前可独立生活。入组受试者按1:1比例随机接受静脉Nerinetide或生理盐水安慰剂治疗。主要研究结局为发病 90 d恢复功能独立（mRS 0~2分）的受试者比例。

研究共850例患者，被随机分配至Nerinetide组（n=454）或安慰剂组（n=396）。结果显示，Nerinetide组和安慰剂组90天时达到mRS 0~2分的比例分别为45%（206/454）和 46%（181/396），比值比（OR）为0.97（95% CI 0.72~1.30，P=0.82），两组之间无显著差异，未观察到 Nerinetide的临床获益。

该研究结果提示，对于发病12 h内未接受过溶栓治疗的血管内取栓患者，Nerinetide并未提高其良好临床结局的比例。

DOI：10.1016/S0140-6736(25)00194-1

Nerinetide是一种神经保护剂，在AIS临床前模型中，发病3 h内给药可发挥有效神经保护作用，但在该短时间窗内开展神经保护剂临床评价难度较大。不列颠哥伦比亚大学Jim Christenson团队领衔开展的FRONTIER研究，旨在明确疑似卒中患者症状发作3 h内，入院前使用Nerinetide的可行性、安全性及有效性。

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，受试者按 1:1随机分配至实验组或安慰剂对照组，在急救车上给予静脉 Nerinetide或安慰剂，到达急诊科后进一步评估并接受常规治疗。主要结局为90 d mRS评分0~2分的患者比例。

2015~2023年期间，研究共纳入532名受试者。总体分析显示，Nerinetide组254例受试者中145例（57%）达到主要终点，安慰剂组253例受试者中147例（58%）达到主要终点；在302例缺血性卒中患者中，经基线入院NIHSS评分及年龄校正后，Nerinetide组良好功能结局更具潜在优势（OR 1.53，95% CI 0.93~2.52，RR 1.21，95% CI 0.97~1.52）；接受再灌注治疗的患者中，Nerinetide可显著改善良好功能结局（校正OR 1.84，95% CI 1.03~3.28；校正 RR=1.29，95% CI 1.01~1.65）；而ICH患者及未接受再灌注治疗的AIS患者未观察到明显获益，两组安全性结局相近。

该研究结果提示，对于症状出现3 h时间窗内接受再灌注治疗的AIS患者，院前使用Nerinetide并未显示出明确的神经保护作用。

DOI：10.1016/S0140-6736(25)00193-X