2025年3月8日，由同济大学医学院附属东方医院及附属上海市肺科医院周彩存教授领衔的团队，在国际权威医学期刊《柳叶刀》主刊上发表了关于新型抗肿瘤药物依沃西单抗的HARMONi-2研究成果。该研究显示，依沃西单抗在治疗晚期非小细胞肺癌方面具有显著疗效。作为全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的III期临床试验，HARMONi-2研究不仅为晚期肺癌患者带来了新的治疗希望，也为肿瘤治疗领域提供了重要的科学依据，标志着抗肿瘤药物研发取得了又一重要进展。

HARMONi-2研究是一项在中国55家医疗机构开展的随机、双盲、Ⅲ期临床试验，旨在评估依沃西单抗对比帕博利珠单抗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的疗效与安全性。研究共入组398例晚期PD-L1阳性、EGFR/ALK基因突变阴性的非小细胞肺癌患者，按1:1的比例随机分配接受依沃西单抗（20 mg/kg）或帕博利珠单抗（200 mg）静脉给药，每3周一次，持续治疗至疾病进展、出现不可耐受毒性或完成24个月治疗。随机分组过程根据组织学分型、临床分期及PD-L1表达水平进行分层。主要研究终点为盲态独立影像评审委员会基于RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）及患者生活质量评估等。

研究结果显示,截至数据截止点，共记录到184例疾病进展或死亡事件，其中依沃西单抗组72例，帕博利珠单抗组112例。依沃西单抗组的中位无进展生存期显著优于帕博利珠单抗组（11.1个月对比5.8个月，HR 0.51, p<0.0001)在不同PD-L1表达水平（1-49% 和 ≥50%）的亚组中，均观察到一致的获益。安全性方面，依沃西单抗组与帕博利珠单抗组的≥3级治疗相关不良事件发生率分别为29%（58/197例）和16%（31/199例）。两组≥3级免疫相关不良事件发生率分别为7%（14/197例）和8%（16/199例）。依沃西单抗在鳞癌与非鳞癌患者中均表现出可控的安全性，其中在鳞状细胞癌患者中，两组≥3级治疗相关不良事件的发生率相当。

研究证实依沃西单抗相较于帕博利珠单抗显著延长了晚期驱动基因阴性PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期，同时安全性可控。依沃西单抗有望为晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗希望，特别是那些对疗效和生存期有更高要求，或者不适合化疗的肺癌患者。

PFS跨越式提升，有望重塑治疗格局： HARMONi-2研究显示，依沃西单抗将中位无进展生存期（PFS）延长至11.1个月，较帕博利珠单抗的5.8个月提高近一倍，疾病进展或死亡风险显著降低。这种获益幅度在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗中极为罕见，尤其在预设亚组分析中，无论PD-L1表达水平是1-49%还是≥50%，获益趋势高度一致。这意味着依沃西单抗有望突破既往免疫治疗在PD-L1低表达人群中疗效相对有限的瓶颈，为更广泛的患者群体带来深度获益。尽管依沃西单抗组的≥3级治疗相关不良事件发生率略高于对照组（29% vs 16%），但在鳞癌患者中两组严重不良事件率相当，整体安全性可控，具备良好的临床可行性。

国产新药研发实现从“跟随”到“引领”的跨越： 依沃西单抗首个获批的适应证范围为EGFR突变晚期NSCLC患者人群，这对中国患者具有重要意义。其成功不仅是一个药物的胜利，更是对“免疫+抗血管生成”协同作用机制在临床转化上的有力验证。依沃西单抗形成了“1+1>2”的治疗增益，这一机制优势在HARMONi-2研究中得到了确凿的临床数据支撑。依沃西单抗在肺癌治疗领域与“药王”的竞争中取得优势，也预示着未来市场份额逐渐扩张的大趋势，标志着中国抗肿瘤新药研发已迈入头对头挑战国际标准疗法的新阶段。通过中国专家和全球专家的共同努力、深入研究和协作，共同推动这一创新药物的发展。

周彩存 教授

第一及通讯作者

主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属东方医院肿瘤科主任

同济大学医学院肿瘤研究所所长

国际肺癌研究协会 (IASLC) 主席 

中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员

中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会主任委员

中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

熊安稳

第一作者

医学博士，副主任医师、副教授

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员

中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专委会委员

中国抗癌协会个案管理专业委员会委员

上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员

上海市东方医院周彩存教授团队是我国胸部肿瘤精准诊疗领域的领军力量。团队带头人周彩存教授现任同济大学医学院肿瘤研究所所长、东方医院肿瘤科主任，并于2025年9月正式接任国际肺癌研究协会主席，成为该协会自1974年成立以来首位来自中国内地的主席。

周彩存团队长期致力于肺癌的早期诊断、靶向治疗与免疫治疗研究。近年来，团队牵头完成60余项国际国内多中心临床研究。其研究成果多次发表在《柳叶刀》《柳叶刀·肿瘤学》《临床肿瘤学杂志》等国际顶级期刊近年来，周彩存教授团队在抗肿瘤药物的研发领域取得了一系列重要成果。团队通过不断探索创新药物，为肺癌患者提供精准有效的治疗方案，推动肿瘤患者的长生存，为肺癌患者带来更好的生存获益。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！