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ACC速递丨Caravaggio研究:口服阿哌沙班治疗癌症相关凝血与达肝素钠同样好

2020-03-30作者:论坛报心血管会议
消化系统肿瘤 静脉血栓栓塞

ACC.20/WCC公布的最新临床试验Caravaggio研究表明,在癌症患者中,口服抗凝药阿哌沙班预防静脉血栓栓塞(VTE)或血凝块的作用至少与低分子量肝素达肝素钠同样有效,且无更多大出血事件。

据估计,五分之一的凝血发生在癌症患者中。这一人群发生VTE的风险要高得多,包括深静脉血栓(DVT);更令人担忧的是肺栓塞,这可能是致命的。癌症患者更容易凝血的原因有很多,例如,癌症本身会使血液变厚,使其更加黏稠,许多癌症治疗和手术会使血管发炎,限制患者的活动,从而更容易形成血块。

Caravaggio研究旨在评估直接口服抗凝药阿哌沙班在预防癌症患者VTE复发方面是否优于皮下注射的达肝素钠,并评估出血风险。数据显示,在6个月的随访中,阿哌沙班组576例患者中的32例(5.6%)、达肝素钠组579例患者中的46例(7.9%)出现了复发性VTE,统计学上没有显著差异。此外,ISTH定义的大出血事件在阿哌沙班组和达肝素钠组相似,分别发生22例(3.8%)和23例(4.0%)。在研究期间,阿哌沙班组无复发性VTE、大出血和死亡的患者比例为73.3%,而达肝素钠组为68.6%。

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主要研究者、意大利佩鲁贾大学的Giancarlo Agnelli指出,数据显示,阿哌沙班至少和达肝素钠一样有效(达肝素钠是目前的标准治疗方法),而并未增加大出血。研究提示应该扩大癌症相关VTE患者口服阿哌沙班治疗的比例,阿哌沙班对患者来说不那么麻烦,不用每天注射。

该研究纳入了欧洲、以色列和美国1170例癌症相关的VTE患者,随机给予口服阿哌沙班10 mg每日两次,7天之后改为5 mg每日两次;或每日皮下达肝素钠200 U/kg,一个月后改为每日150 U/kg,总共六个月。

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患者平均年龄68岁。55%的患者存在肺栓塞伴或不伴DVT,45%的患者有单独的DVT。大多数患者(80.3%)有提示血凝块的症状,而20%的患者在因与VTE无关的原因进行影像学检查时发现VTE。阿哌沙班组和达肝素钠组的大多数患者(97%)在入组时都患有活动性癌症:阿哌沙班组94.3%的患者达肝素钠组91%的患者有实体瘤,其中消化道肿瘤分别为32.6%和32.3%,包括胰腺和肝胆癌,这很重要,因为抗凝剂的大出血事件经常发生在消化道系统。

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Agnelli指出,这项研究中,阿哌沙班与达肝素钠相比未增加胃肠道出血。这是癌症相关血栓形成中唯一一项直接口服抗凝剂(DOAC)与消化道出血增加无关的试验,尽管其中包含了相当比例的消化道癌症。有趣的是,分析还显示,阿哌沙班在预防65岁以下患者复发性VTE方面比直接口服抗凝剂更有效。研究者将进行进一步的亚组分析,以确定哪些患者从某种治疗方法中获益更多。

研究者指出,这项研究的结果不能外推到脑瘤患者,包括脑转移瘤或急性白血病,因为安全性原因这些患者未入组。与大多数有关VTE治疗的研究一样,该研究的样本量是针对主要终点——VTE复发的,并不能得出有关出血的明确结论。

这项研究同时在线发表于《新英格兰医学杂志》。该试验是由研究者发起的研究,由BMS-Pfizer支持。


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