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【同济神经重症临床干货⑨】神经重症患者脑脊液诊断经验

2024-03-25作者:李稳资讯
原创

作者:华中科技大学同济医学院附属同济医院 许峰 王芙蓉


脑脊液生理、生化等特性的改变,对重症中枢神经系统感染、蛛网膜下腔出血、脑膜癌和脱髓鞘等疾病的诊断、鉴别诊断、疗效和预后判断具有重要的价值。


常规检查


01

性状


正常CSF无色透明。


如果CSF为血性或粉红色,则提示出血,可用三管试验法加以鉴别出血原因,连续用3个试管接取CSF。前后各管为均匀一致的血色提示为蛛网膜下腔出血;前后各管的色依次变可能为穿刺损伤出血;血性CSF离心后如变为无色,可能为新鲜出血损伤;离心后为黄色提示为陈旧性出血。


如果CSF呈云雾状,通常是细菌感染引起细胞数增多所致,见于各种化脓性脑膜炎,严重者可呈米汤样;如果CSF放置后有纤维蛋白膜形成,见于结核性脑膜炎。


CSF蛋白含量过高时,外观呈黄色,离体后不久自动凝固,称为弗洛因综合征,见于椎管梗阻等。


02

细胞数


正常CSF中的白细胞数为(0~10)×106/L(不同实验室可能有差异),主要为单核细胞。 白细胞增加多见于脑脊髓膜和脑实质的炎性病变;白细胞明显增加且以多个核细胞为主见于急性化脓性脑膜炎;白细胞轻度或中度增加,且以单个核细胞为主,见于病毒性脑炎;淋巴细胞或单核细胞增加为主多为亚急性或慢性感染。除此之外,肿瘤、创伤、脑实质出血或者腰椎穿刺术后,脑室外引流术后(反应性细胞增多)也可以出现白细胞增高。


脑的寄生虫感染时可见较多的嗜酸性粒细胞。


03

压力



正常成人卧位时脑脊液压力为0.78~1.76 kPa(80~180 mmH20),随呼吸波动在10 mmH20之内。儿童压力为0.4~1.0 kPa(40~100 mmH20)。若压力超过200 mmH20,则考虑颅内压增高。


脑脊液压力增高见于化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、脑炎等颅内各种炎症性病变;脑肿瘤、脑出血、脑积水、颅内静脉窦血栓等颅内非炎症性病变。


脑脊液压力减低主要见于脑脊液循环受阻;脑脊液流失过多;脑脊液分泌减少等因素。


生化检查


01

蛋白质


正常人CSF蛋白质含量为0.15~0.45 g/L。CSF蛋白明显增高常见于化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、吉兰-巴雷综合征、中枢神经系统恶性肿瘤、脑出血、蛛网膜下腔出血及椎管梗阻等,尤以椎管阻塞时增高显著。CSF蛋白降低见于腰穿或硬膜损伤引起CSF丢失、身体极度虚弱和营养不良者。


02


正常成人CSF糖含量为血糖的1/2~2/3,正常值2.5~4.4 mmol/L(45~60 mg/dl),<2.25 mmol/L为异常。脑脊液的葡萄糖必须和血糖一起评价。糖含量明显降低见于化脓性脑膜炎,轻至中度降低见于结核性或真菌性脑膜炎(特别是隐球菌性脑膜炎)以及脑膜癌病。 糖含量增高见于糖尿病。


03

氯化物


正常CSF含氯化物120~130 mmol/L,较血氯水平为高,约为血中之1.2~1.3倍。


氯化物含量降低常见于结核性、细菌性、真菌性脑膜炎及全身性疾病引起的电解质乱患者,尤以结核性脑膜炎最为明显。高氯血症患者其CSF的氯化物含量也可增高。


特殊检查


01

细胞学检查


通常采用玻片离心法收集脑脊液细胞,经瑞-吉常规染色后可在光学油镜下进行逐个细胞的辨认和分类,还可根据需要进行有关的特殊染色,为多种中枢神经系统疾病的病理、病因诊断提供客观依据。


CSF化脓性感染可见中性粒细胞增多;病毒性感染可见淋巴细胞增多;结核性脑膜炎呈混合性细胞反应;中枢神经系统寄生虫感染以嗜酸性粒细胞增高为主。


CSF中发现肿瘤细胞对于中枢神经系统肿瘤和转移瘤有确定诊断价值。因此,细胞学检查对于脑膜癌病、中枢神经系统白血病等的诊断有非常重要的意义。


蛛网膜下腔出血时,如在吞噬细胞胞浆内同时见到被吞噬的新鲜红细胞、褪色的红细胞、含铁血黄素和胆红素,则为出血未止或复发出血的征象。如系腰椎穿刺损伤者则不会出现此类激活的单核细胞和吞噬细胞。


02

免疫球蛋白(Ig)


正常CSF-Ig含量低,IgG平均含量10~40 mg/L,IgA平均为1~6 mg/L,IgM含量极微。


CSF-Ig含量增高见于中枢神经系统炎性反应(细菌、病毒、螺旋体及真菌等感染)、多发性硬化、中枢神经系统血管炎等。结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎时1gG和IgA均上升,前者更明显,结核性脑膜炎时IgM也升高。CSF-IgG指数及中枢神经系统24小时IgG合成率的测定,可作为中枢神经系统内自身合成的免疫球蛋白标志。


03

寡克隆区带( oligoclonal bands,OB)


CSF的OB测定也是检测鞘内Ig合成的重要方法。一般临床上检测的是 IgG OB,是诊断多发性硬化的重要辅助指标。但OB阳性并非多发性硬化的特异性改变,也可见于其他神经系统感染疾病。


04

病原学检查



腰椎穿刺脑脊液检查是诊断中枢神经系统感染最为重要的检查手段,病原学检查可以确定中枢神经系统感染的类型。


①病毒学检测:


通常使用酶联免疫吸附试验( ELISA)方法检查病抗体。例如,单纯疱疹病毒( HSV)、巨细胞病毒(CMV)、风疹病毒(RV)和EB病毒( EBV)等。以HSV为例来说明病毒抗体检查的临床意义,脑脊液 HSV IgM型抗体阳性,或血与脑脊液 HSV IgG抗体滴度比值小于40,或者双份脑脊液 HSV IgG抗体滴度比值大于4倍,符合上述三种情况之一均提示中枢神经系统近期感染HSV。


②新型隐球菌检测:


临床常用脑脊液墨汁染色的方法,阳性提示新型隐球菌感染墨汁染色虽然特异性高,但敏感性不够高,常需要多次检查才有阳性结果。新型隐球菌感染的免疫学检查包括特异性抗体和特异性抗原的测定,特异性抗体检测一般采用间接酶联免疫吸附法,可采用乳胶凝集试验检测隐球荚膜多糖抗原,该方法简便、快速、敏感性高。


③结核杆菌检测:


CSF涂片和结核分枝杆菌培养是中枢神经系统结核感染的常规检查方法。涂片抗酸染色简便,但敏感性较差。CSF结核分枝杆菌培养是诊断中枢神经系统结核感染的金标准,但阳性率低,检查周期长。针对CSF结核分枝杆菌的分子生物学检查如聚合酶链反应( polymerase chain reaction,PCR)技术可提高结核菌阳性检出率。


④寄生虫抗体检测:


脑脊液囊虫特异性抗体检测、血吸虫特异性抗体检测对于脑囊虫病、血吸虫病有重要诊断价值。


⑤其他细菌学检查:


CSF细菌培养结合药敏试验不仅能准确地诊断细菌感染类型,而且可以指导抗生素的选用。


⑥二代测序:


宏基因组学第二代测序(mNGS)能够非靶向地检测临床标本中的病原体核酸,在中枢神经系统感染性疾病的病原体诊断方面,已逐步应用于临床。对于病因不明、经验治疗效果不佳、重症、免疫缺陷(抑制)的脑炎、脑膜炎和脑脓肿患者,建议送检脑脊液mNGS。


小结

  1. 脑脊液的分析,对重症中枢神经系统感染、脑血管病、脑膜癌病和脱髓鞘等疾病的诊断、鉴别诊断、疗效和预后判断具有重要的价值。

  2. 脑脊液压力高于200 mmH2O时,考虑颅内高压。

  3. 对于病因不明、经验治疗效果不佳、重症颅内感染或脑炎、脑膜炎患者,建议送检脑脊液mNGS。



许峰

华中科技大学同济医院神经内科,副主任医师

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世界卒中协会会员,日本神经科学协会会员,中国卒中学会重症脑血管病分会委员,湖北省脑损伤评价质控中心办公室主任,湖北省脑血管病防治委员会神经重症专业委员会副主任委员,一直致力于神经重症的临床基础研究和诊疗工作。



王芙蓉

主任医师、教授,医学博士,博士研究生导师,同济医院神经科ICU行政负责人

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中华医学会神经病学分会神经重症协作组副组长,中国医师协会神经病学分会神经重症专委会副主任委员,中国卒中学会神经重症分会常委兼秘书长,中国卒中学会理事,中国抗癫痫协会理事,中华医学会神经外科学分会神经重症协作组常委,湖北省脑损伤质控评价中心主任,湖北省病理生理协会神经重症专委会主任委员,武汉市癫痫学组组长。


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