“放”眼看前沿

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笃行致远，惟实励新，中国医学论坛报特邀北京大学肿瘤医院王维虎教授团队共同打造“放眼看前沿”专题栏目，与肿瘤领域医生分享放疗领域前沿进展。专栏内容于中国医学论坛报今日肿瘤微信公众平台、壹生APP实时更新，期待您的持续关注与传播！

第二十八期文献学习

标题：局限期小细胞肺癌高剂量对比标准剂量每日两次胸部放疗：一项随机、开放标签、Ⅱ期试验的最终生存数据、远期毒副反应及复发模式结果

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本文精要

这是一项随机、开放标签、Ⅱ期试验，共纳入170例患者，随机分为高剂量放疗组（60 Gy/40次，每日2次）或标准剂量放疗组（45 Gy/30次，每日2次）。结果显示：相比45Gy/30次超分割胸部放疗（TRT），60 Gy/40次超分割TRT显著延长局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的总生存（OS）期，安全性相似。

LS-SCLC的标准治疗为同步放化疗（CCRT）。INT0096研究奠定了LS-SCLC加速超分割放疗的标准治疗模式（45 Gy/30次，每日2次），然而多数患者在接受放化疗后仍会出现复发，需要进一步优化治疗模式。这项临床试验旨在探究与已确立的45 Gy/30次超分割TRT方案相比，60 Gy/40次超分割TRT方案能否延长患者生存期，并报告了最终生存数据及远期毒副反应。

入组标准：PS评分0~2分，年龄≥18岁，通过FDG-PET/CT和头颅MRI进行分期的LS-SCLC患者。患者按1:1随机分配至高剂量组或标准剂量组，并接受四周期的铂类联合依托泊苷化疗。推荐CCRT后评效为SD/PR/CR的患者接受预防性脑部放疗（PCI）。主要研究终点为2年OS率，次要研究终点包括中位OS期、无进展生存（PFS）期、毒副反应、缓解率、胸部复发率和生活质量（HRQoL）。

1）患者临床特征

2014年7月8日至2018年6月6日，在22家医院纳入170例患者，随机分为高剂量组（89例）和标准剂量组（81例）。患者中位年龄为65岁，其中31%的患者年龄≥70岁，57%为女性，89%为PS评分0~1分，83%为III期，中位计划靶区体积（PTV）为305 cm³, 67%采用了三维适形放疗技术（见表1）。

表1  基线特征，放疗数据，治疗完成情况及疗效

2）疗效

OS的中位随访时间为86个月，PFS中位随访时间为62个月。在整个队列中，中位OS期为33.3个月。高剂量组的中位OS期显著优于标准剂量组（43.5个月对22.5个月，HR=0.68，P=0.037），2年OS率分别为74.2%对比48.1%，5年OS率分别为39.3%对比28.4%（图1A），均显示高剂量组可改善生存。在整个队列中，中位PFS期为15.0个月。高剂量组和标准剂量组的中位PFS期分别为18.6个月对比10.9个月，存在获益趋势，但未达到统计学显著差异（HR=0.76，P=0.13；图1B）。 

图1  生存曲线：（A）OS，（B）PFS

3）毒副反应

与作者之前的研究相比，没有报告更多的急性毒副反应。消化系统方面，高剂量组和标准剂量组的3~4级急性食管炎发生率（21%对18%，P=0.83）、长期吞咽功能障碍发生率（6%对8%，p=0.57）均相似；高剂量组有2例患者发生食管狭窄。呼吸系统方面，高剂量组有3例患者发生3~4级急性肺炎，其中有1例患者在照射总剂量为45 Gy时停止放疗后死亡；低剂量组无患者发生3~4级急性肺炎，但两组数据未达到统计学显著差异（P=0.39）。8例患者出现长期认知功能障碍，且标准剂量组的发生显著高于高剂量组（n=7对 n=1，P=0.025），其中6例患者接受了预防性颅脑放疗（PCI），这些患者均无脑转移。剂量学分析显示：与食管炎严重性相关的参数包括PTV、食管Dmean；与肺炎发生率相关的参数包括肺Dmean、肺V20、肺V5。生活质量方面，两组患者的吞咽困难、呼吸困难、躯体和认知功能等指标无显著差异。

4）复发模式

高剂量组的胸腔内复发率显著低于标准剂量组（23%对 37%，p=0.037），高剂量组和标准剂量组的中位胸腔内复发时间（TTP）分别为13.1个月对比10.1个月（P=0.10）。两组的远处转移率相似（42%对46%，P=0.60），最常见的远处转移部位为颅脑（高剂量组20%对标准剂量组12%，P=0.17），在143例接受PCI的患者中，24名（17%）出现脑转移，而在30例未接受PCI的患者中，4名（13%）出现脑转移。高剂量组首次复发时出现多发远处转移比例较低（3%对13%，P=0.02）。高剂量组的中位复发后生存期与标准剂量组无显著差异（22.9个月对11.1个月，P=0.11）。

本研究是首个对比60 Gy/40 f与45 Gy/30 f加速超分割TRT的前瞻性II期研究，提示在局限期SCLC中提高加速超分割TRT剂量可带来生存获益，在改善局部控制方面也有优势。高剂量TRT未带来PFS期的显著改善，可能由于现有的系统治疗未能很好控制远处转移。对比研究设计相似的既往研究，本研究的中位OS较短，可能与入组患者特征相关：①年龄偏大（入组患者中位年龄65岁，70岁及以上的患者占比31%）；②部分患者一般情况较差（11%患者的ECOG评分2分）；③分期较晚（83%患者的疾病分期为III期）。

高剂量加速超分割胸部放疗未显著提高毒副反应发生率，患者耐受性良好，并且高龄患者和年轻患者的毒副反应发生情况无明显差异。

文章解读：北京大学肿瘤医院  冯佳琳

内容审核：北京大学肿瘤医院  杨丹

通讯员：北京大学肿瘤医院  滕悦

石安辉 教授

北京大学肿瘤医院

放疗科，主任医师

中国人体健康科技促进会立体定向放射外科治疗专委会 主任委员

中国医师协会放疗分会肺癌学组副组长

中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业青年委员会委员

中华医学会放射肿瘤治疗学分会立体定向放射外科学组委员

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员

CSCO肿瘤营养专业委员会委员

北京医学奖励基金会肺癌青委会副主任委员

团队介绍

北京大学肿瘤医院放射治疗科多年来一直致力于肿瘤的规范化诊治，个体化放疗及多学科综合治疗等。科室以“团结创新，至仁至精”为科训，通过具体项目带领全科进步，借助规范提升临床和科研水平，并努力实现肿瘤领域引领和示范作用。团队年收治新患者约5000例，正在进行的临床试验50余项，在研各类课题24项，在《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surgery）、《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）、《肝病学》（Hepatology）、《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》（IJROBP）、《放射治疗学及肿瘤学》（Radiother Oncol）等期刊上发表科学论文多篇，并主编了《恶性肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书。