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长新冠与SARS-CoV-2持续存在：新答案以及更多问题|述评

2024-04-23作者：论坛报小璐资讯

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北京时间2024年4月23日，《柳叶刀•传染病》（Lancet Infect Dis）在线发表了曹彬教授团队的一项SARS-CoV-2在组织中的持续存在与长新冠症状之间相关性的研究（详情查看☞SARS-CoV-2在组织中的持续存在及其与长期新冠症状的关联），杂志同步邀请Danilo Buonsenso教授等发表了对该项研究的述评。

曹彬教授团队对225名轻度COVID-19康复患者的组织样本进行了深入剖析，结果显示SARS-CoV-2病毒RNA在感染后的四个月内，广泛分布于十种不同的实体组织、血浆和血细胞中。值得注意的是，病毒RNA的检出及其较高的拷贝数与新冠后症状显著相关，这一发现为长新冠与病毒持续存在的关联提供了进一步的证据。

SARS-CoV-2长期存在与长新冠有什么联系？

这些研究成果与多项独立研究的结果相互印证，共同指向了长新冠与SARS-CoV-2病毒RNA和蛋白质在身体不同组织和细胞中的长期存在之间的紧密联系。病毒的持续存在可能通过多种方式导致长新冠症状，包括直接对宿主细胞产生影响、触发免疫激活，以及可能导致潜伏病毒的再激活。在免疫激活方面，研究表明长新冠患者存在补体调节异常和血栓性炎症的迹象，同时观察到非传统单核细胞浓度的上升，这些均与慢性炎症状态有关。此外，T细胞的表型变化也显示出与T辅助细胞2型偏向的CD₄ T细胞激活的一致性。

已有充分证据表明，SARS-CoV-2感染后，病毒RNA或颗粒在患者体内多个组织中持续存在，尤其在长新冠患者中表现尤为明显。然而，关于长新冠的促炎特征是否直接由病毒持续存在引起的问题，目前尚无定论。一些研究提供了支持性的线索，如长新冠患者体内针对SARS-CoV-2刺突蛋白和S1蛋白的IgG浓度较对照组更高，表明存在持续的病毒抗原。更令人惊讶的是，SARS-CoV-2感染后长达两年半的时间里，T细胞仍保持激活状态，特别是在病毒RNA被检测到的部位，如肠道，这暗示组织中的病毒持续存在可能与长期的免疫扰动密切相关。

病毒感染后的长期影响

然而，尽管这些发现为我们提供了关于病毒持续存在与免疫激活及长新冠之间关联的重要线索，但我们对于这一复杂病症的理解仍远未完善。值得注意的是，病毒感染后病毒的持续存在并非SARS-CoV-2所独有，实际上可能是病毒感染后的一个普遍现象。例如，皮奥里亚及其团队的研究发现，多种病毒如疱疹病毒、细小病毒、乳头瘤病毒和环病毒在人体内以低量持续存在。此外，SARS-CoV-2的持续存在和T细胞激活的增加也在未出现长新冠症状的健康个体中被观察到，这进一步强调了病毒、宿主和其他微生物之间复杂而尚未被充分理解的相互作用。

尽管许多问题仍待解答，但病毒感染与慢性持续存在及不良后果之间的联系已不容忽视。历史上的病毒感染案例，如EB病毒、乳头瘤病毒以及儿童中的麻疹和肠道病毒，都提供了关于病毒感染可能导致慢性炎症、自身免疫性疾病和癌症的深刻教训。儿童中长新冠的描述以及儿童多系统炎症综合征（MIS-C）与SARS-CoV-2暴露之间的明确关联，进一步凸显了病毒感染后长期影响的普遍性。因此，我们迫切需要在儿童中开展更深入的微生物学-免疫学研究，以更好地理解这些病症的机制和潜在治疗方法。

开启新时代

综上所述，这些发现共同指向了一个明确的结论：在部分患者中，病毒感染后会引发一系列生物学事件，导致慢性疲劳和其他衰弱症状。这些患者长期以来被忽视和拒绝护理，但现在随着研究的深入，情况正在逐步改变。虽然曹彬教授及其团队的研究尚未明确病毒持续存在与特定器官长新冠症状之间的直接联系，也未揭示具体的作用机制，但此类大型研究无疑为医学界开启了一个新时代，使得感染性疾病的急性后结果受到更多关注，相关机制的研究也将得到进一步推动。这一领域的进展将最终惠及整个社会，为更多患者带来希望和治疗的可能性。

中国医学论坛报编译，转载须授权

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