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作者：复旦大学附属华山医院 焦可馨 成纳川 夏邢宇 祝搏晨 刁美宁 张文晗

审核：复旦大学附属华山医院 朱雯华

在“2025华山年度盘点｜神经肌病——国际篇2025华山年度盘点 | 神经肌病——国际篇”中，复旦大学附属华山医院神经肌病亚专业组回顾年度重磅研究数据，对主要研究结果进行盘点。

本期，“2025华山年度盘点｜神经肌病——华山篇”精彩继续。

一、眼咽远端肌病2型（OPDM2）致病机制研究

复旦大学附属华山医院神经肌病团队长期深耕眼咽远端肌病（OPDM）的临床队列管理、致病机制和治疗靶点开发的研究工作。  

2025年，研究团队在Brain期刊发表研究成果，首次明确了由GIPC1基因5‘UTR区GGC重复扩增，通过核糖核酸（RNA）翻译产生毒性uGIPC1polyG蛋白是OPDM2的核心致病机制。该毒性蛋白会导致细胞功能紊乱和凋亡，并在斑马鱼模型中复现疾病表型。

这一发现不仅为OPDM2的精准诊断提供了新的生物标志物，也为开发针对该毒性蛋白的基因治疗或小分子抑制剂等靶向疗法奠定了关键理论基础。

二、基于甲基化检测的面肩肱型肌营养不良症（FSHD）综合诊断流程

作为发病率最高的神经肌肉疾病之一，FSHD致病基因结构复杂，需要依赖特殊检测手段（如southern 印迹杂交、单分子光谱OMG或三代测序），但受限于基因检测周期长、成本高等问题，导致临床上患者的分子诊断率普遍不足。

因此，华山医院神经肌病团队联合国外团队，开发了适合中国人群的4qA特异性甲基化检测手段，旨在快速、高效、低成本筛查和诊断疑似FSHD患者。单中心数据表明，FSHD甲基化检测方法的敏感性接近100%（阈值≤39.66%)、特异性也达到了90%以上，通过”甲基化初筛+后续基因确诊“的综合化诊断流程，可以有效提高FSHD患者的诊断效率，相关结果发表在诊断学权威期刊The Journal of Molecular Diagnostics。

三、杜氏肌营养不良症（DMD）基因深部内含子激活致病性假外显子报道及家系分析

通过对一名四肢无力起病的青年男性患者及家系进行综合分析，基于临床特征、病理、全基因组测序数据，鉴定了一处位于DMD基因深部内含子区域的C.6913~4037T>G突变，构建了患者及健康家系来源的诱导多能干细胞（iPSC）细胞，并进行肌源性分化，进一步明确了内含子突变导致假外显子的形成，以及对正常肌管功能和形态的损害。

该研究为扩大DMD致病性深部内含子突变提供了重要数据，未来将围绕该突变开发潜在的治疗手段。

四、疑难罕见肌病的精准诊断与表型谱扩展

华山研究团队在罕见肌病的复杂遗传机制解析方面取得进展。针对MEGF10相关肌病，团队通过对3例迟发型患者的系统研究，发现其具有易误诊的“肌原纤维肌病（MFM）样”病理特征及显著的呼吸衰竭表现，扩展了该病的临床表型谱。

五、强直性肌营养不良1型（DM1）注册登记系统建立

华山研究团队牵头全国多中心，正式建立了标准化的DM1电子注册登记系统，实现了患者基因、临床随访数据和生物标本的数字化纵向管理。截至目前，该队列已累计纳入共260余位DM1肌病患者，进行219人次随访登记，收集多类别功能检测报告，采集386个生物标本以及部分多媒体视频记录。

目前队列统计显示，该队列主要为男女比1:1.24的经典成人型DM1，以骨骼肌和中枢神经系统受累为主要临床表现，行走障碍和早发白内障为主要致残事件。该注册系统和纵向随访队列的建立，有助于完善中国DM1人群自然史信息，为更好揭示表型-基因型关联、发现疾病修饰因素和未来临床试验开展提供支持。

六、拓展抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）肌病临床表型

华山研究团队回顾2020～2024年随访的5例抗HMGCR肌病患者，总结发现：持续性紫红色或红色斑块，主要分布于躯干，是抗HMGCR肌病的重要临床表现之一。其中80%的患者皮疹出现在肌肉症状之前，中位提前3年，且均未使用他汀类药物。皮肤病理显示轻度界面皮炎、真皮黏蛋白沉积及血管周围淋巴细胞浸润。皮疹对外用或系统糖皮质激素反应有限，但在启动肌病免疫抑制治疗后逐渐改善，其消退与肌力和肌酶恢复同步。

该研究不仅拓展了抗HMGCR肌病的临床表型谱，也为早期识别和精准治疗提供了重要参考。

七、科普与患教

本年度，复旦大学附属华山医院在罕见病与神经肌病领域持续深化科普与患者教育工作，形成了系列化、体系化的“神经肌病科普教育系列”与“华山医直播”品牌。围绕晚发型庞贝病（LOPD）、脊髓性肌萎缩症（SMA）、FSHD、GNE肌病（GNEM）及炎性肌病等多个罕见神经肌肉疾病，开展了多场主题科普活动。内容涵盖LOPD的治疗进展、SMA的慢病管理与自我管理策略、FSHD的全球注册登记概况、肌炎的新药研发与长期管理，以及GNEM药物治疗和注册登记的重要意义等。面向患者、家属及公众普及疾病知识、最新科研进展与康复护理理念，提升患者自我管理与长期随访意识。

八、国际交流

团队积极参与国际学术交流，包括第三十届世界肌病年会（WMS）等重要学术会议，多人受邀大会发言或获旅行奖资助，其中关于OPDM2致病机制的研究入选2025 WMS唯一来自中国团队的口头发言，并获“主席奖—最佳基础研究奖”（President’s Prize- The Best basic science 2025）。