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卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，多年来，手术和化疗是主要的治疗手段，以多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂为代表的维持治疗的出现，显著改善了患者的预后。手术、化疗、维持治疗，三位一体的全程管理，实现了卵巢癌的慢病化，延长了患者的总生存，而基于基因检测的分层而治，更是为卵巢癌的治疗再添利器，亦为遗传风险评估提供了循证证据。为此，本报特别策划【排兵布阵，全程管理】项目，邀请妇瘤领域专家学者，阐述临床决策思路，分享全程管理经验。今天我们邀请的是中国医学科学院肿瘤医院白萍教授，本文整理访谈精要如下，与读者共享。
白萍 教授
中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科
主任医师 研究生导师
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会近距离放射治疗协作组副组长
中国妇幼保健协会妇科肿瘤防治专业委员会委员
中华肿瘤杂志、中国肿瘤临床杂志等编委、特约审稿员
发表论文百余篇，副主编专著2部
白萍教授专访视频
白萍教授：卵巢癌已成为“慢病”，统筹布局、全程管理至关重要，其全程管理主要包括三个环节——手术、化疗和维持治疗。三者环环相扣，缺一不可。
首先，对新诊断的卵巢癌患者应全面评估，判断是否能直接手术。可直接手术的患者，最好能实现无肉眼残留病灶（R0手术），或是尽量做到手术后残留病灶小于1 cm，从而为患者实现长期生存获益提供机会。
其次，化疗是全程管理的关键环节之一，合理的化疗方案及足量的药物剂量对后续治疗意义重大。临床实践中，应遵循权威指南，制定最佳的化疗方案，并进行规范足量按时的化疗。目前有7种一线化疗方案可供选择，其中紫杉类联合铂类为主的化疗是标准一线化疗方案，多柔比星脂质体也可带来不错的疗效。常用的给药途径包括静脉化疗和静脉联合腹腔化疗。
最后，维持治疗至关重要。近年来，PARP抑制剂的研发、维持治疗概念的提出，为患者带来了显著的生存获益。无论是临床试验研究，还是临床实践应用，维持治疗均取得了令人惊艳的成绩。既往卵巢癌患者的生存率较低，总体5年生存率约为40%，十余年的生存状况有望通过维持治疗的推广应用获得提升，达到50%~60%。
目前在卵巢癌的全程管理中，对维持治疗的认知相对缺乏。随着维持治疗在临床的推广宣传，更多患者及医务人员已认识到，维持治疗是卵巢癌全程管理中不可或缺的环节，发挥着重要作用。
对于新诊断的卵巢癌患者，您如何看待基因筛查的重要性？
白萍教授：新诊断的卵巢癌患者进行基因筛查意义重大，主要表现在以下四方面。第一，与其他肿瘤类似，通过基因检测，可了解患者基因突变状态，指导临床医生制定个体化、精准化的治疗决策。第二，基因检测可实现患者的分层管理，分类而治。针对不同基因状态，选择合适的药物进行治疗以实现最大获益。第三，评估遗传风险。卵巢癌具有遗传性，通过基因筛查，对其亲属进行遗传评估，从而提前预防干预，降低风险。第四，判断预后。不同基因状态的患者，预后也存在差异，总体而言，BRCA突变（BRCAm）患者的疾病控制和治疗效果相对更好。
白萍教授：新诊断的卵巢癌患者，在进行影像学、血液肿瘤标志物等常规检查后，综合评估决定直接开展手术治疗或是在新辅助化疗后进行手术治疗。除了前文提及的尽量实现R0手术外，还应对肿瘤标本进行基因检测，根据基因检测结果制定后续治疗方案。开展规范化的化疗后，患者即进入维持治疗阶段。
对于BRCA1/2突变患者，我们强烈建议其在化疗后接受PARP抑制剂维持治疗。SOLO1研究发现，BRCAm患者使用奥拉帕利一线维持治疗，3年无进展生存（PFS）率为60.4%（安慰剂组为26.9%），这意味着患者可能获得了更长的无瘤间期，最终5年的生存率也会得以明显的提高。在刚结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，SOLO1的5年随访数据显示，奥拉帕利组的mPFS长达56个月，较对照组延长了42.2个月。由此可见，BRCAm患者使用PARP抑制剂维持治疗能得到最大获益。
HRD阳性BRCA野生型（BRCAwt）的患者，推荐贝伐珠单抗联合PARP抑制剂（如奥拉帕利）进行维持治疗。PAOLA-1研究已证实这一维持治疗方案能明显提高此类患者的PFS（联合治疗组较贝伐珠单抗治疗组延长mPFS近20个月）。研究显示，约一半卵巢癌患者为HRD阳性，这部分患者与BRCAm患者群体存在交叉，对于HRD阳性BRCAm的患者，仍首选PARP抑制剂维持治疗。目前我国HRD检测体系尚不成熟，期待其早日完善。
HRD阴性患者，建议在初始化疗时，联合抗血管生成靶向药物如贝伐珠单抗治疗，随后使用贝伐珠单抗进行维持治疗，可取得较好的疗效。初始化疗联合贝伐珠单抗可推迟再次复发时间，延长无铂间期，从而提高铂敏感复发患者的比例，为后续治疗带来获益。
编辑整理 | 中国医学论坛报 祎祎 云泊
审批号：MI-OLA-0097-CN
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