张力教授报告了来自中国的随机HARMONi-A试验：靶向PD-1和VEGF在研双特异性抗体依沃西单抗（Ivonescimab）显著降低了经靶向治疗后病情进展的转移性EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病进展或死亡风险。该研究结果表明，Ivonescimab联合化疗显著改善了先前EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者的中位无进展生存期，同时保持了可控的安全性。这项双盲Ⅲ期试验的结果同时发表在JAMA期刊上。

张力教授进行口头报告

EGFR-TKI是EGFR突变NSCLC的标准一线治疗，但获得性耐药不可避免。目前临床上EGFR-TKI尤其是第三代TKI治疗进展患者，最佳的治疗选择仍然有限。HARMONi-A（AK112-301）研究是一项双盲、安慰剂对照、随机Ⅲ期研究，旨在评估依沃西单抗联合化疗对比化疗在EGFR-TKI经治失败EGFR突变转移性NSCLC患者的疗效和安全性。

该研究在中国55个中心开展，共纳入322例EGFR-TKI治疗失败的NSCLC，随机（1:1）接受依沃西单抗（n=161）或安慰剂（n=161）联合培美曲塞+卡铂Q3W 4个周期治疗，随后接受依沃西单抗+培美曲塞或安慰剂+培美曲塞的维持治疗。主要终点是根据RECIST v1.1标准由独立放射学评审委员会（IRRC）评估的意向治疗（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。

HARMONi-A试验设计

无进展生存（PFS）期结果显示，中位随访7.9个月时，依沃西单抗联合化疗组和对照组的中位无进展生存期分别为7.1个月和4.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低54%。中位无进展生存期亚组分析显示，除部分患者人数较少的亚组外，几乎所有亚组都观察到与总人群一致的中位无进展生存期获益，并具有显著统计学意义，尤其是临床上备受关注的EGFR敏感突变亚组和脑转移亚组。

IRRC评估的PFS Kaplan-Meier曲线

总生存（OS）期结果显示，中位随访17.6个月时，试验组和对照组的中位总生存分别为17.1个月和14.5个月，依沃西单抗可降低患者死亡风险20%。排除免疫治疗经治患者的敏感性分析显示，依沃西单抗联合组观察到总生存期明显延长的趋势，降低死亡风险23%。

OS曲线图

此外，该研究表明，安全性总体上是可控的，没有任何意外的安全事件，治疗中断率也较低。依沃西单抗组的≥3级不良事件（AEs）和严重AEs较对照组更多，最常见的不良事件包括中性粒细胞计数、白细胞计数和血小板计数下降；以及贫血。大多数不良事件是由化疗引起的。≥3级免疫相关不良事件（6.2% vs 安慰剂组2.5%）和≥3级VEGF相关不良事件（分别为3.1% vs 2.5%）的发生率较低。因不良事件导致停用依沃西单抗或安慰剂的发生率为5.6%和2.5%。

值得注意的是，基于这项研究的积极结果，依沃西单抗于5月被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。同时，依沃西单抗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心Ⅲ期HARMONi研究已经在高效开展中，这项来自中国自主研发的创新方案有望改写全球EGFR-TKI耐药的EGFR突变nsq-NSCLC的治疗格局，彰显了中国学者在肿瘤免疫治疗临床研究领域的引领地位。

团队成员方文峰教授报告了芦康沙妥珠单抗(SKB264/MK-2870)联合KL-A167(PD-L1单抗)一线治疗晚期NSCLC Ⅱ期OptiTROP-Lung01研究。该研究突破了以往标准治疗的限制，为多类患者提供了新的治疗选择。其成功无疑会给更多的研究者对这种联合方案进行更多更深入的探索带来信心，从而让更多的患者从治疗中获益。

方文峰教授进行口头报告

在免疫治疗时代，驱动基因阴性晚期NSCLC患者的一线治疗主要以免疫联合化疗为主，患者的5年生存率得到了显著改善，尽管如此，仍有相当一部分患者对现在治疗方案应答有限，迫切需要更加有效的治疗方案来改善其预后及生活质量，满足其临床治疗需求。

是否可以将芦康沙妥珠单抗与免疫检查点抑制剂联合，用于一线治疗驱动基因阴性NSCLC，让更多的患者达到肿瘤缓解，延长生存时间？基于此，研究团队开展了OptiTROP-Lung01研究，旨在探索芦康沙妥珠单抗联合PD-L1单抗KL-A167一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

OptiTROP-Lung01研究是一项多中心的Ⅱ期研究，未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变 NSCLC患者入组并按非随机方式每3周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)加每3周接受一次1200 mg剂量的KL-A167治疗（1A队列）或每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)加每2周接受一次900 mg剂量的KL-A167治疗（1B队列），直至疾病进展或发生不可耐受毒性。截至2024年1月2日，1A队列和1B队列分别入组40名及63名患者。

在本次ASCO会议中，方文峰教授代表研究团队公布了该研究的阶段性数据。1A队列经过为期14.0个月的中位随访后，客观缓解率（ORR）为48.6%，疾病控制率(DCR)为94.6%，中位PFS为15.4个月，6个月PFS率为69.2%。1B队列经过为期6.9个月的中位随访后，ORR为77.6%，DCR为100%，未达到中位PFS，6个月的中位PFS率为84.6%。1B队列的亚组分析提示，无论患者PD-L1的表达水平如何，也无论患者是非鳞癌或鳞癌，芦康沙妥珠单抗+KL-A167 Q2W方案均展示出疗效。

研究的阶段性数据

在1A和1B队列中，最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数降低(30.0%/30.2%)、WBC降低(5.0%/17.5%)、贫血(5.0%/15.9%)、皮疹(5.0%/6.3%)及药疹(7.5%/0)。曾发生1B队列的1名患者因出现超敏反应导致停用芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的治疗相关不良事件，但并无出现治疗相关死亡事件。

芦康沙妥珠单抗+KL-A167治疗NSCLC一线患者显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。无论患者PD-L1的表达水平如何，也无论患者是非鳞癌或鳞癌，芦康沙妥珠单抗+KL-A167 Q2W方案均展示出疗效。联合方案安全谱与两个单药既往已知的安全谱一致，未观察到新的安全性信号或毒性的叠加。

来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号