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肿瘤靶向药作为继手术、放疗、化疗后的精准治疗手段,凭借 “靶向打击癌细胞” 的特性,为众多患者带来新希望。但靶向治疗亦存在 “双面性”:在减少正常组织损伤的同时,靶点相关不良反应也需重视——更值得关注的是,部分不良反应实则是药物起效的信号:临床观察显示,出现痤疮样皮疹等典型反应的患者,长期获益率(约35%~40%)高于未出现者(约18%),因此面对不良反不需要过度恐慌!
这是靶向药最常见的靶点相关不良反应,多在用药后1-2 周出现,典型累及面部、胸背部;若联合 PD-1/PD-L1 抑制剂(免疫治疗药物),可能同步出现免疫相关不良反应(如口干、黏膜炎),需分别针对性处理。
表现特征:
EGFR 抑制剂吉非替尼、奥希替尼易引发痤疮样皮疹、甲沟炎;VEGF 药物贝伐珠单抗、安罗替尼常致皮肤脱屑、斑丘疹,部分患者出现色素改变;达拉非尼等药物可能伴随皮疹与发热。
规范管理:
治疗开始后,每日2次涂抹无酒精、无香精的润肤乳保湿,外出严格防晒(SPF30 + 防晒霜 + 宽檐帽,避开 10:00-16:00 日晒)。轻中度(1-2 级):局部用氢化可的松软膏 + 口服氯雷他定;甲沟炎仅脱色时无需特殊处理。重度(3-4 级,皮疹覆盖>30% 体表面积或伴感染):口服糖皮质激素,同步联系肿瘤科与皮肤科评估用药剂量,高热时遵医嘱用对乙酰氨基酚」;若合并免疫相关黏膜炎,需加用氯己定含漱液清洁口腔,必要时联用免疫抑制剂(需要由医生评估)。
多在用药后 2-4周显现,属于靶向药典型的靶点相关不良反应,有高血压、冠心病基础的患者风险更高,老年患者需额外警惕血栓隐患。
表现特征:
抗血管类药物贝伐珠单抗、仑伐替尼易致高血压,且与剂量相关;乳腺癌靶向药曲妥珠单抗可能引发气促、心悸,联用化疗时增加心力衰竭风险;抗 VEGF 药物还可能导致结直肠癌、肾癌患者出现血栓栓塞。
规范管理:
用药前需告知医生基础病史,评估用药可行性。治疗期间每日早 / 晚固定测血压(电子血压计记录脉压差),血压持续≥140/90mmHg 时,遵医嘱联用氨氯地平;每 3-6 个月查心脏超声监测左心室射血分数。出现胸痛、单侧肢体肿胀(疑似血栓)时,立即就医,必要时暂停靶向药并予低分子量肝素抗凝。
用药后 3-5 周易出现,为靶向药常见的靶点相关不良反应,严重时可能影响营养吸收,需 “饮食调理 + 药物干预” 双管齐下。
表现特征:
HER2 阳性靶向药吡咯替尼易引发腹泻,严重时致脱水;小分子口服药伊马替尼可能导致口腔黏膜炎、口腔溃疡(伴吞咽疼痛);多数靶向药伴随轻度恶心呕吐,程度轻于化疗。
规范管理:
饮食以清淡、易消化为主,避免辛辣油腻,少量多次补水(每日 1500-2000ml)。轻中度腹泻(<6 次 / 日):用洛哌丁胺(首次 4mg,后续每 2 小时 2mg,日最大 16mg)+ 蒙脱石散;≥7 次 / 日或伴脱水时,暂停靶向药,待缓解后调整剂量。口腔黏膜反应:注意口腔卫生,早期预防和规范化治疗。适当选择激素类药物(如塞米松漱口,曲安奈德软膏)。根据口腔感染情况,可针对性选用两性霉素B治疗真菌感染。预防细菌感染可用新唑漱口液或制霉菌素片联合碳酸氢钠溶液。以重组人表皮生长因子外用溶液联合重组人粒细胞刺激因子治疗也可以加快黏膜修复。也有研究指出康复新液外敷配合西咪替丁口服治疗复发性口腔溃疡可减轻疼痛,促进疮口愈合。
多在用药后 4-6 周进展,属于靶向药(尤其抗血管类)特征性靶点相关不良反应,手部症状重于足部,若未及时干预可能影响生活自理。
表现特征:
初期手掌、足底瘙痒、充血,随后出现指(趾)末端疼痛、麻木、红斑,严重时皮肤皲裂、继发感染,导致无法行走。
规范管理:
预防需穿宽松棉质鞋袜,避免提重物、长时间行走,洗手洗脚用 37℃温水,远离刺激性洗涤剂。轻中度(仅瘙痒 / 红斑):每日 2-3 次涂含尿素的保湿霜;中重度(疼痛影响活动):减少靶向药剂量(原剂量 75%)或暂停用药,同步用布洛芬凝胶止痛、莫匹罗星软膏防感染。
多在用药后 2-6 个月发生,为靶向药需警惕的靶点相关不良反应,若合并免疫治疗(如 PD-1 抑制剂),可能叠加免疫相关肺炎,风险显著升高,需警惕进展为间质性肺病。
表现特征:
症状类似普通肺炎,如干咳、呼吸困难,部分患者伴发热,胸部 CT 可见磨玻璃影、条索影;严重时氧饱和度下降,威胁生命。
规范管理:
每 6-8 周查胸部 CT,合并免疫治疗时缩短至每 4 周 1 次。出现咳嗽、气促时,立即完善血气分析;2 级以上毒性需住院,若为靶向药相关间质性肺病,一线用甲泼尼龙(1-2mg/kg/ 日);若合并免疫相关肺炎,需在医生指导下调整免疫抑制剂方案。进展为重症间质性肺病时,永久停药并更换治疗方案。
多数靶向药经肝脏代谢,其肝脏毒性属于靶点相关不良反应,多在用药后 1-6 个月显现,有肝炎、肝硬化基础者需重点关注。
表现特征:
主要为转氨酶(ALT、AST)升高,部分患者伴乏力、食欲下降,严重时出现黄疸(皮肤 / 眼睛发黄,提示胆红素升高)。
规范管理:
用药前告知医生基础肝病史,优先选择肝毒性小的药物;乙肝患者需提前用恩替卡韦预防病毒激活。每次用药期间查肝功能(含 ALT、AST、胆红素),轻度升高(<3 倍正常上限)时,遵医嘱用甘草酸制剂保肝;≥3 倍正常上限或胆红素升高时,暂停靶向药,待指标恢复后评估剂量调整或换药。
来源:南京鼓楼医院肿瘤中心
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