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Cell Res：多次新冠原始毒株灭活疫苗接种后的“抗原原罪”效应【感染研究展播】

2024-04-16作者：论坛报木易资讯

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成果名称：重复接种灭活新冠疫苗会降低中和抗体对新的omicron突变株的反应

发表期刊：《细胞研究》[Cell Res，IF（2022）：44.1]

通讯作者：

上海市交通大学医学院第九人民医院许洁

上海交通大学医学院上海市免疫学研究所王颖

上海交通大学医学院上海市免疫学研究所叶菱秀

推荐理由

研究人员提出，在突破性感染中，可能会引起针对原始毒株的强烈免疫反应，但这反过来降低了对新毒株的免疫反应。接种3剂疫苗者针对BA.2、BA.4和BA.5的中和抗体的活性相比接种2剂疫苗者反而下降。重复接种灭活新冠疫苗会降低中和抗体对新的omicron突变株的反应，而这是由于其在原始毒株上有更强的免疫印迹。这项研究仅限于接种疫苗后的突破性感染者，对于大多数而言，仍然强烈建议进行新冠疫苗加强接种以预防重症。

研究解读

为检测接种2剂或3剂灭活病毒疫苗后再感染BA.2毒株，对中和抗体对抗原始毒株、BA.2、BA.4及BA.5的活性变化的影响，研究团队收集了上海地区135名BA.2毒株感染者的血清样本，在感染BA.2或突破性感染BA.2前，24人从未接种新冠疫苗，56人接种2剂灭活疫苗，55人接种3剂灭活疫苗。

135人中，男性64人，女性71人，年龄为22~96岁，其中84%的人年龄在50岁以上。62人有既往合并症，他们中有25人接种了2剂灭活疫苗，24人接种了3剂灭活疫苗，13人未接种疫苗。未接种疫苗者有三分之一的人出现重症，而接种2剂或3剂疫苗者没有人出现重症。

通过VSV假病毒中和法，研究人员测量了血清样本中针对新冠病毒原始毒株和omicron突变株（BA.2、BA.4、BA.5）的中和抗体滴度。结果显示，随着接种剂量的增加，未检测中和抗体的比例随之下降。但值得注意的是，与接种2剂的人相比，接种3剂新冠疫苗的人具有高水平抗原始毒株中和抗体的比例更高，但他们具有高水平抗omicron突变株的中和抗体水平的比例却明显降低了。

研究团队绘制了不同疫苗剂量组的中和抗体的几何平均滴度。结果显示，接种3剂疫苗组的抗原始毒株的中和抗体滴度最高，但与2剂疫苗组并没有明显差异。但值得关注的是，与2剂疫苗组相比，3剂疫苗组的抗BA.2、BA.4和BA.5的中和抗体滴度显著下降。

研究人员发现，在3剂疫苗组中，22.9%表现出低水平BA.2特异性中和抗体滴度和中/高水平原始毒株特异性中和抗体滴度，而这在2剂疫苗组中没有。研究团队还选择了高中和抗体水平血清样本进行了抗原始毒株RBD抗体消耗实验，结果显示，3剂疫苗组抗原始毒株中和抗体滴度显著下降的比例明显高于2剂疫苗组（68.4% vs 33.3%），这表明3剂疫苗组针对原始毒株RBD的抗体对血清中和的贡献更大。

该研究“Repeated vaccination of inactivated SARS-CoV-2 vaccine dampens neutralizing antibodies against Omicron variants in breakthrough infection”于2023年发表《细胞研究》杂志（IF：44.1）。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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