陈敏山教授指出，现代肝癌综合治疗体系已经进入多学科综合治疗时代，关键是以肿瘤临床分期与患者个体化临床特征为核心依据，制定精细化、差异化的组合治疗方案，不同疾病阶段的治疗配伍与序贯策略具备明确的临床标准。

早期肝癌肿瘤病灶相对局限，临床治疗以根治性局部治疗为主，整体临床预后较佳。手术切除、消融治疗、精准放射治疗为主要治疗手段，可有效清除原发肿瘤病灶。针对病灶体积巨大的单发肝癌病例，可开展术前新辅助治疗，通过缩减肿瘤体积、降低肿瘤负荷，为根治性局部治疗创造良好手术条件，提升根治性治疗成功率。对于合并周边癌栓等高危因素的早期肝癌病灶，可酌情联合介入治疗、肝动脉灌注化疗（HAIC）等辅助局部干预手段，但相关辅助治疗适用范围有限。

肿瘤进展至局部晚期阶段时，肿瘤细胞可出现肝内浸润与广泛播散，病变累及范围显著扩大，单一手术切除方式无法彻底清除肿瘤病灶，不再适用于此阶段的临床治疗。该阶段诊疗以全肝整体性治疗为核心原则，介入治疗为不可手术切除局部晚期肝癌的首选治疗方式，主要包含传统经动脉化疗栓塞（TACE）以及肝动脉灌注化疗（HAIC）等主流治疗技术，其中HAIC为中山大学肿瘤防治中心重点推广的全肝治疗方案。

多模式叠加治疗可进一步提升局部晚期肝癌临床疗效。陈敏山教授与赵明教授开展的一项临床研究显示，患者接受HAIC、TACE等介入治疗后，联合复合型局部治疗方案可有效提升肿瘤控制效果。同时，多项国际重磅临床研究结果证实，栓塞化疗联合免疫治疗的综合方案，包括可乐方案（仑伐替尼联合帕博利珠单抗）、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）方案、雷管方案（曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗）等主流一线靶免联合方案，可显著提升局部晚期肝癌的临床治疗有效率，是现阶段局部晚期肝癌联合治疗的重要优化方向。

晚期肝癌多伴随远处转移，疾病进入全身性进展阶段，靶向治疗、免疫治疗、双免疫治疗等系统性药物治疗成为临床治疗的核心基础。在晚期肝癌诊疗体系中，局部治疗具备不可替代的临床价值。肝癌恶性程度高、进展速度快、致死性极强，单纯依托全身药物治疗无法有效控制局部肿瘤增殖，肿瘤持续进展将直接威胁患者生命安全。现阶段晚期肝癌标准化治疗模式为，以全身靶向、免疫药物系统治疗为基础，结合患者病灶分布特点与肝功能基础状态，精准叠加局部治疗手段，通过局部控瘤与全身抑瘤双向协同，实现不同分期肝癌患者的个体化精准诊疗。

伴随抗肿瘤药物研发技术的持续迭代，晚期肝细胞癌系统治疗疗效实现突破性提升。临床治疗体系从传统单一TKI靶向药物治疗，逐步迭代发展为靶向免疫联合治疗、双免疫治疗等多元化新型治疗模式，丰富的治疗方案为晚期肝癌患者生存获益提升提供了坚实支撑。最新临床研究数据显示，双免疫治疗方案客观缓解率（ORR）可达33%；既往临床优选的T+A方案ORR达到30%，目前已进一步提升至36%，且患者两年总生存（OS）率可达23.7%，中位OS期接近两年，大幅刷新了晚期肝癌患者的生存预后数据。

肝癌患者临床治疗方案的选择不以单一疗效数据为标准，而应整合多维度关键因素开展综合评估，制定个体化最优治疗策略。方案筛选需要全面参考患者肿瘤分期、病理细胞类型、肝功能基础状态、并发症情况、出血风险等核心医学指标。部分靶向与免疫治疗药物存在诱发消化道出血、肝功能损伤等不良反应，临床需要提前评估患者是否存在食管胃底静脉曲张、肝功能异常等基础问题，严格把控用药指征，规避临床治疗风险。

此外，患者经济条件、医保覆盖范围与药物临床可及性，是晚期肝癌治疗方案制定的重要现实依据。国内民族医药企业创新研发能力持续提升，多款对标国际标准的肝癌靶向、免疫创新药物实现临床应用。国产创新药物疗效稳定、价格亲民，有效降低患者长期治疗成本，大幅提升基层患者用药可及性，更适配国内肝癌患者的长期诊疗需求。临床可根据患者个体情况，合理遴选靶免联合、双免疫等新型治疗方案，兼顾治疗有效性、安全性与经济性，全面提升中晚期肝癌整体诊疗水平。

从长期诊疗实践来看，肝癌属于高复发、长病程的恶性肿瘤，一次性治疗无法实现疾病的终身管控，长期全程化、规范化的慢病管理体系，是提升患者长期生存率、保障生存质量的核心关键，也是未来肝癌诊疗领域的重点突破方向。

肝癌远期复发风险贯穿患者终身，即便接受手术切除、消融治疗等根治性治疗的早期患者，仍存在远期复发的临床可能。长期临床随访数据显示，部分肝癌患者在根治性手术治疗二十年后仍出现肿瘤复发，充分证实长期随访管控的必要性。因此，所有接受根治性治疗的肝癌患者，均需要建立系统化终身随访机制，定期开展影像学检查、肝功能检测、肿瘤标志物筛查，同时规范开展抗病毒、护肝等基础对症治疗，从源头规避肿瘤复发诱因，巩固临床治疗效果。

中晚期肝癌难以实现临床根治，疾病具备持续性、进展性特征，对全程精细化、长效化管理的需求更为迫切。根据病情动态变化，中晚期肝癌患者需接受阶段性重复介入治疗、持续性靶免药物治疗、序贯免疫治疗等长期干预手段，通过不间断的临床管控，稳定肿瘤病灶、延缓疾病进展、延长患者生存周期。

现阶段临床管理存在部分短板，诊疗过程中患者频繁更换就诊机构与诊疗团队，易导致个体化、连续性的规范治疗方案被迫中断，破坏治疗体系的完整性与系统性，直接影响整体诊疗效果。因此建议患者尽量避免更换就诊医院或团队，保证治疗的全程可持续。

未来肝癌诊疗的核心突破，一方面聚焦于新型治疗药物研发、联合治疗方案创新、精准诊疗技术升级，另一方面侧重全周期慢病管理体系的完善与落地。临床体系需要持续强化肝癌全程管理理念，为患者建立终身随访档案，结合病情动态变化调整个体化长期治疗方案。同时，通过系统化健康宣教，强化患者规范诊疗意识，固定诊疗机构、严格遵从临床医嘱，配合完成全程治疗与随访。依托标准化、连续化的医患协同诊疗模式，实现肝癌精准治疗与全身管理的深度融合，在延长患者生存期的基础上，持续优化患者生存质量，推动国内肝癌规范化、精准化、长效化诊疗体系高质量发展。

 陈敏山 教授

 中山大学肿瘤防治中心

• 中山大学肿瘤防治中心肝脏外科 主任导师

• 中山大学肝癌研究所 所长

• 中国抗癌协会肝癌专业委员会 前任主任委员

• 中国老年保健协会肝癌综合治疗专业委员会 名誉主任委员

• 中国医师协会肝癌专业委员会 副主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌工作委员会 副主任委员

• 广东省医学会肝癌分会 前任主任委员

• 广东省抗癌协会肝癌专业委员会 名誉主任委员

• 中华医学会 外科学分会 肝脏外科学组 委员

• 中华医学会 肝病学分会 肝癌学组 委员

• 中华医学会 肿瘤学分会 肝癌学组 委员

• 香港中文大学求佳外科客座教授

审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 陈敏山

整理 | 中国医学论坛报社 黄琳琳