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2025年11月27—30日,2025深圳消化疾病周(2025SZDDW)顺利召开。会议期间,北京大学第一医院王蔚虹教授以“新形势下幽门螺杆菌感染治疗的优选方案”为题做精彩报告,引起广泛关注。会后,《中国医学论坛报》特别邀请王教授系统梳理Hp治疗现状,并重点分享中西药结合治疗方案,以飨读者。
我国幽门螺杆菌(Hp)感染率居高不下,已构成重要的公共卫生问题。2023年发表于Gut的一项涵盖152项研究、76万余人的荟萃分析结果显示,2014—2023年,中国Hp感染的流行率为42.8%,较既往有所下降;而家庭Hp感染的流行率仍没有改善,有调查结果显示,我国家庭Hp感染率高达71.21%,明显高于个体平均感染率(40.66%)。儿童和青少年的感染率为20.55%且儿童感染与父母感染显著相关,提示Hp感染具有明显的家庭聚集性。
如尿素酶及其代谢产物氨、过氧化氢酶、蛋白溶解酶、磷脂酶A等,对黏膜有破坏作用;
含有细胞毒素相关基因和空泡细胞毒素基因的Hp菌株可分泌细胞毒素,导致胃黏膜细胞的空泡样变性及坏死;
Hp诱导上皮细胞释放白细胞介素-8,诱发胃黏膜炎症反应;
Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要病因,Hp在胃黏膜的长期定植导致胃黏膜萎缩、肠化、异型增生,从而增加胃癌发生的风险。大量研究结果已经证实,Hp是胃癌防控最重要且可控的危险因素,根除Hp可以使患者患胃癌的风险下降,且随着时间的延长,这种趋势更为明显。因此,根除Hp对治疗和预防相关疾病具有重要意义。
然而,Hp具有对抗生素的耐药性,导致传统治疗方案的根除效果受到严峻挑战。据2024年的一项荟萃分析结果显示,我国Hp对克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等关键抗生素的耐药率自2018年以来持续升高,而近年,对阿莫西林的耐药率亦呈上升趋势。在根治Hp的过程中,多重耐药现象日益普遍,尤其是在Hp根除失败2次及以上的患者中,多重耐药率高达87.9%~92.8%。有研究结果显示,若对两种抗生素双重耐药,Hp根除率仅约10%。
为规范我国Hp根除治疗方案,中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组发布了《中国幽门螺杆菌感染治疗指南(2022年)》,仍推荐铋剂四联方案作为初次和再次治疗的首选,大剂量质子泵抑制剂联合阿莫西林的二联方案亦为可选方案。然而,一项真实世界的研究结果显示,含铋剂四联方案的总体根除成功率仅为76.6%。
与此同时,四联疗法常伴随腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、厌食、口腔异味等胃肠道不适,部分患者还会出现头晕、乏力、焦虑、失眠等神经系统不良反应,且某些铋剂四联方案不良反应的发生率接近或超过50%,严重影响患者依从性,从而影响Hp根除效果。因此,探索新的治疗策略以提升疗效、减少不良反应,成为当前Hp治疗的重要方向。
长期以来,我国学者持续探寻中医药在防治Hp相关胃病方面的作用,并通过现代科技方法对其机制进行研究。有研究结果显示,某些中药单体(如大黄、黄连、黄芩等)或成药方剂(荆花胃康胶丸、半夏泻心汤等)在体外或动物实验中,可抑制Hp的黏附定植和毒力因子的释放,从而抑制Hp感染导致的胃黏膜免疫炎症;并且有直接的抑菌或杀菌作用;同时可以增强抗生素的抗菌活性,抑制细菌生物膜的形成,调节胃肠微生态。
体外研究结果表明,荆花胃康对Hp具有显著的抑菌活性,其最低抑菌浓度(MIC)为0.024~0.048 mg/ml。更重要的是,它能提高耐药菌株对克拉霉素、甲硝唑的敏感性,与抗生素联用具有协同作用。减少Hp对胃黏膜上皮的黏附,下调其主动外排泵相关基因(hefA、hefB、hefC)的表达,从而可能逆转部分耐药机制。
目前,多项有关荆花胃康胶丸联合三联或四联方案治疗Hp感染的临床研究已发表,验证了其联合治疗的优势。一项纳入21项随机对照试验、共2974例患者的Meta分析显示,与单纯四联疗法相比,荆花胃康联合四联疗法显著提高四联方案的Hp根除率(RR=1.16,95% CI 1.08-1.24),且患者消化不良症状改善与单独使用铋剂四联方案比较更明显,不良反应的发生率显著降低(RR=0.36,95% CI 0.15-0.82)。
对于初次根除治疗失败接受补救治疗的患者,荆花胃康联合四联方案同样获得较单独使用四联方案更高的根除率。一项新近完成的全国多中心、随机对照研究表明,对于根除治疗失败两次及以上的难治性Hp感染者,荆花胃康联合阿莫西林+呋喃唑酮的10天四联方案与单独使用阿莫西林+呋喃唑酮的14天四联方案根除率无显著差异,提示荆花胃康胶丸可以缩短治疗疗程为10天,从而减少了呋喃唑酮的使用总量,明显降低了根除期间的不良反应。
近年的研究显示,钾离子竞争性酸抑制剂具有更强的抑酸效果,其联合阿莫西林的二联方案在亚洲人群中具有良好的根除效果。一项随机对照研究显示,伏诺拉生+阿莫西林二联方案联合荆花胃康胶丸,在保持非劣效于传统铋剂四联方案的同时,显著降低了不良反应的发生率(从9.38%降至1.45%),并提高了患者依从性。
中西医结合治疗Hp感染,并非简单的叠加,而是通过机制互补、疗效协同、不良反应减少等途径实现优化治疗。中医注重整体辨证,能有效缓解Hp感染者的胃脘胀痛、嗳气、纳差等脾胃症状,提高患者生活质量。也可减轻或消除Hp治疗过程中抗生素引起的胃肠道及全身不良反应,增强治疗的耐受性与依从性,从而进一步提升根除效果。
基于上述优势,我国近年来陆续推出相关共识,积极倡导中西医结合治疗Hp感染相关疾病的模式。《中国幽门螺杆菌感染治疗指南(2022年)》建议,在铋剂四联方案低根除率地区实施经验性治疗或患者存在难治性Hp感染时,可考虑铋剂四联方案联合中药治疗;在铋剂过敏或无法获取、存在明显不良反应时,可考虑用中药替代铋剂四联方案中的铋剂。此外,《幽门螺杆菌感染中西医结合诊疗专家共识(2025年)》及《成人幽门螺杆菌引起的胃炎中西医协作诊疗专家共识(2020年)》等众多中医共识均强调了中医药在Hp根除中的辅助与协同作用。
在Hp高耐药、不良反应不耐受、患者依从性低等形势下,中西医结合代表了一条具有中国特色的防治路径。它既延续了西医针对病原体的精准治疗策略,又融入了中医药整体调节、多靶点干预的优势,尤其适用于耐药率高、反复治疗失败或伴有明显症状的患者。
未来,仍须开展更多高质量、大样本的临床研究,进一步明确中西医联合治疗的最佳配伍、疗程与适用人群。同时,加强中医药作用机制的深入探索,推动中西医在Hp感染防治中的深度融合与创新将有助于构建更高效、安全、个性化的Hp根除策略,最终为降低我国胃癌负担、提升民众胃健康水平贡献积极力量。
中华医学会消化病学分会委员
中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组副组长
中国女医师协会消化专委会副主任委员
北京医学会消化病学分会副主任委员
北京医学会肠道微生态与幽门螺杆菌分会副主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会消化病学专委会常委
中国医药生物技术协会慢病管理分会常委
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