王孟昭

教授

北京协和医院呼吸内科主任，主任医师，博士生导师

02:42

王孟昭教授：“悟空6”是舒沃替尼针对EGFR exon20ins突变患者的首个中国关键注册研究，研究结果在今年的ASCO会议上进行了口头报告。目前，对于EGFR exon20ins突变患者，临床上缺乏很好的治疗方法，标准治疗方案仍以化疗为主。虽然，国内外已有两款针对EGFR exon20ins突变的新药获批上市，但实际上这两款新药二/后线治疗EGFR exon20ins突变的疗效，尤其是客观缓解率（ORR）这一指标，远远低于传统EGFR TKI治疗EGFR敏感突变患者的疗效。相比之下，“悟空6”结果表明舒沃替尼二/后线治疗EGFR exon20ins突变患者的ORR明显提高，高达60.8%，是非常亮眼的数据。

众所周知，EGFR exon20ins突变亚型繁多、异质性强，“悟空6”纳入了30种EGFR exon20ins突变亚型。无论插入突变发生在“C-螺旋”、“近环端”或者更难治的“远环端”，舒沃替尼都展示出了非常好的疗效。

并且，研究纳入了部分基线存在经治且稳定的脑转移的患者，舒沃替尼对这类患者也显示了非常好的疗效，ORR接近50%。除此之外，“悟空6”还纳入部分接受过EGFR-MET双抗治疗的患者，舒沃替尼针对这类患者也显示了一定的疗效，尽管这类患者数据较少，但正在进行的全球多中心II期关键临床研究--“悟空1 PartB”有更多这类接受过EGFR-MET双抗治疗的患者，后续将会有更清楚的结论。目前舒沃替尼也正在开展一线治疗EGFR exon20ins突变的临床研究（“悟空28”研究），相信这将进一步扩大舒沃替尼的临床应用。

徐燕

教授

北京协和医院呼吸与危重症医学科主任助理

徐燕教授：针对EGFR经典突变的研究已经超过30年，靶向药物的应用也超过了20年，靶向治疗已成为EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗的首选方案。但EGFR exon20ins作为非小细胞肺癌EGFR突变中最常见的少见突变，是一种原发耐药突变，传统1-3代TKI的治疗效果都不甚理想。对于EGFR exon20ins突变患者，初诊检出时就希望能在一线治疗中使用靶向治疗，但目前还缺乏有效的靶向治疗药物，EGFR exon20ins突变患者的一线治疗仍以化疗为主。

今年ASCO大会上更新了“悟空6”研究舒沃替尼二/后线治疗EGFR exon20ins突变的ORR数据，高达60.8%，达到同类最优。正是基于如此优异的数据，在开展“悟空6”研究的同时，也在思考如何把这样的“好药”用于EGFR exon20ins突变一线治疗。因此，研究者发起了“悟空15”研究以进一步探索舒沃替尼在EGFR exon20ins突变一线治疗的疗效和安全性。另外，在全球多中心I期研究--“悟空1 A部分”中也纳入了部分初治的EGFR exon20ins突变患者。

在以上两项研究的汇总分析中，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变患者，在RP2D剂量（300mg QD）下的最佳ORR高达77.8%，远超经典的IPASS研究中吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的ORR（71.2%）。而且在临床研究过程中发现肿瘤缓解患者的疗效非常持久，最终的PFS和DOR还需要等待时间的验证。

为了更好地确认舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变的疗效，一项评估舒沃替尼对比含铂化疗一线治疗EGFR exon20ins突变型NSCLC的全球多中心、随机对照、III期研究“悟空28”（WU-KONG28, NCT05668988）也已启动。我们非常期待这项研究结果能进一步夯实舒沃替尼在EGFR exon20ins突变一线治疗中的地位，也希望有更多的初治的晚期EGFR exon20ins突变患者可以纳入到本研究中，第一时间应用到舒沃替尼这个好药。

杨志新

教授

台湾大学医学院附设医院癌医中心分院院长

台湾大学医学院癌症研究中心主任、肿瘤医学研究所教授

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杨志新教授：本次报告的不是单一研究结果，而是“悟空1”、“悟空2”和“悟空15”三个研究的汇总分析，共纳入了37例EGFR敏感突变患者，舒沃替尼给药剂量范围为50~400mg QD，结果显示10位患者评估为PR，ORR达到27%。这些患者全部接受过EGFR TKI治疗和化疗，其中大多数也都接受过三代EGFR TKI治疗；既往中位治疗线数为5线，这些患者都是多线治疗失败的、实际上没有更多治疗选择。这些患者接受舒沃替尼治疗后，部分患者能达到PR，中位PFS达5.8个月，这样的结果和二线化疗相当，因此，是值得被报道的研究结果。

临床前研究结果提示舒沃替尼不仅对EGFR exon20ins突变有效，针对EGFR敏感突变和T790M突变同样有效。回溯既往多项临床研究，EGFR TKI是可以“Re-challenge（再挑战）”的，即EGFR TKI失败后接受化疗、化疗后再用EGFR TKI可能是有效的。化疗和EGFR TKI杀伤的细胞种类是不同的，TKI耐药患者更换另一种不同的EGFR TKI也是探索方向之一，也会为耐药患者增加治疗选择机会，舒沃替尼在这类患者中的应用值得进一步探讨。