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引言
《胃肠病学》（Gastroenterology）是美国胃肠病学会（American Gastroenterology Association，AGA）的官方杂志，是国际消化病学领域的顶级学术期刊，提供了胃肠病学基础和临床研究的最新和权威报道。首都医科大学附属北京友谊医院是国家消化系统疾病临床医学研究中心和消化健康全国重点实验室依托单位，是AGA在中国唯一官方指定授权发布《胃肠病学》杂志翻译的单位。
本次为大家带来《爬行脂肪来源的游离脂肪酸可诱导肠道固有肌层肌细胞增生：克罗恩病中脂肪与肠道狭窄形成之间的新关联》，敬请关注！
＜第40期＞
爬行脂肪来源的游离脂肪酸可诱导肠道固有肌层肌细胞增生：克罗恩病中脂肪与肠道狭窄形成之间的新关联
通讯作者：
Florian Rieder，医学博士，克利夫兰医学中心，胃肠、肝病与营养学系，消化病研究所
背景与目的
在克罗恩病中，肠系膜脂肪包裹在肠壁周围，即所谓的“爬行脂肪”，与肠道狭窄密切相关。导致肠道狭窄处管腔变窄的最主要因素是人类肠道固有肌层（MP）增厚。作者研究了爬行脂肪来源的因子及其对人类肠道固有肌层平滑肌细胞（HIMC）增生机制的影响。
方法
通过脂质组学质谱法测量爬行脂肪或非爬行肠系膜脂肪器官培养物中的游离脂肪酸。将原代HIMC暴露于游离脂肪酸中，并评估细胞增殖情况。对细胞内游离脂肪酸代谢途径和活性氧进行了功能评估。在硫酸葡聚糖钠诱导的结肠炎模型中，通过小分子抑制游离脂肪酸转运以及使用一种新型的脂肪缺失小鼠模型，来研究肠壁肌肉厚度。
结果
浆膜下的爬行脂肪与固有肌层明显增厚相关。试验性去除肠系膜脂肪[FAT-ATTAC（通过靶向激活半胱天冬酶8诱导脂肪细胞凋亡）小鼠模型]可使固有肌层厚度减小。人爬行脂肪条件培养基能显著上调HIMC的增殖。爬行脂肪释放出更多的5种长链游离脂肪酸，包括棕榈酸。通过抑制肉碱棕榈酰转移酶-1来抑制HIMC的长链游离脂肪酸代谢或抑制游离脂肪酸进入线粒体，可减少棕榈酸诱导的HIMC增殖。阻断棕榈酸向磷脂的转化可减少HIMC的增殖。在试验性硫酸葡聚糖钠结肠炎中，预防性抑制肉碱棕榈酰转移酶-1并不能改善炎症，但可减小固有肌层的厚度。
结论
爬行脂肪释放的长链游离脂肪酸可诱导HIMC产生选择性增殖反应。这些结果表明，爬行脂肪是克罗恩病中肠道狭窄形成过程中新发现的一个影响因素。
图文摘要
研究者说
在克罗恩病中，爬行脂肪与肠道狭窄高度相关。人类肠道固有肌层的增厚是导致管腔变窄的最主要因素。本研究阐述了爬行脂肪来源的游离脂肪酸对肠道固有肌层平滑肌细胞增生的影响。
重新认识狭窄的核心机制：传统观点认为狭窄主要由肠壁细胞外基质过度沉积导致。但本研究显示，合并肠道狭窄的克罗恩病患者的小肠固有肌层显著增厚，证实了固有肌层增厚是肠道狭窄更关键的驱动因素。进一步研究提示，一旦存在爬行脂肪，固有肌层明显增厚，肌细胞增殖活跃。同时应用新型转基因脂肪缺失动物模型证实，缺乏肠系膜脂肪细胞可防止炎症引起的固有肌层增厚，表明脂肪细胞是人类中观察到的固有肌层增殖反应的必要条件，并通过将人类爬行脂肪条件培养基与HIMC共培养得到了验证。
爬行脂肪的临床意义：超过75%的爬行脂肪受累肠段存在狭窄，本研究提示，所有肠道狭窄病变的临床样本均被爬行脂肪包围，而且爬行脂肪“爬行”在浆膜层下方并直接延伸到固有肌层。因此，临床中需警惕肠系膜脂肪包裹肠壁的影像学表现。
爬行脂肪释放的长链游离脂肪酸诱导了平滑肌细胞增殖：本研究利用脂质组学方法鉴定出爬行脂肪释放了几种游离脂肪酸，主要是棕榈酸。研究表明，脂肪酸对肌肉增殖有直接影响，并且脂肪酸可能是平滑肌细胞增殖、固有肌层增厚的必要条件。进一步研究表明，这一增殖过程是通过脂肪酸进入线粒体，并经由线粒体的氧化和脂质代谢途径实现的。此外，研究者还发现，抑制线粒体转运蛋白肉碱棕榈酰转移酶 1（CPT1），可有效靶向抑制平滑肌细胞的增殖。
综上所述，该研究颠覆了克罗恩病狭窄的传统认知，将焦点从细胞外基质转向脂肪-肌肉交互作用。消化科医生需更新观念，结合影像学、病理及分子生物学指标，探索以脂肪代谢为靶点的个体化治疗策略，从而延缓或预防狭窄进展。
译者简介
译者
李鹏冲
医学博士
消化内科医师
李鹏冲，医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科医师。近5年发表多篇SCI文章，主持数项课题。
审核
施海韵
医学博士、主任医师
副教授、青年博导
医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主任医师，副教授，青年博导。中华医学会消化病学分会胃肠微生态学组委员，北京医学会消化病学分会肠道疾病专业副召集人，北京医学会消化病学分会青年论坛副召集人。入选北京市优秀青年人才、北京市科技新星计划等多项人才计划。主持国家自然科学基金、首都临床特色应用研究等多项科研课题。在国际、国内学术期刊发表论文30余篇，多次在DDW、APDW等国际国内学术会议做汇报交流并获青年研究者奖。主要研究方向：炎症性肠病、结直肠肿瘤与肠道微生态。
总审核
张澍田
主任医师、教授
博士生导师
首都医科大学附属北京友谊医院院长，消化健康全国重点实验室主任，国家消化系统疾病临床医学研究中心主任，国家临床医学协同研究创新联盟秘书长，中国医院协会第三、四届副会长，中华医学会消化内镜学分会第七届主任委员，中华医学会消化病学分会第九届副主任委员，北京医学会消化内镜学分会第六届主任委员，北京医学会消化病学分会第十届主任委员，中国医师协会消化医师分会第四、五届会长，亚太消化内镜学会第六、七届委员，世界华人消化医师协会第一届会长，中华消化内镜杂志主编，中华消化杂志副主编，中华医学杂志（英文版）副主编。
首都医科大学附属北京友谊医院
消化中心简介
西城院区
通州院区
顺义院区
首都医科大学附属北京友谊医院消化中心以食管、胃肠及肝胆胰腺疾病的内镜介入(微微创)诊断与治疗为特色，国内领先、国际知名。是消化健康全国重点实验室、国家消化系统疾病临床医学研究中心、国家重点临床专科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化内镜中心（全球20家最卓越之一）、消化实验室和消化六科组成。共有医生99人、科研人员27人、科研辅助人员15人、护士102人。现有病床150张，消化内镜中心总面积5400平方米，共有46个操作台，其中ERCP6台。实验室总面积6000平方米。
西城院区：位于首都核心区（前门南、天坛西）
通州院区：位于北京城市副中心
顺义院区：位于首都机场附近的后沙峪
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