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异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）广泛开展，随着新型免疫抑制剂的使用，病原微生物感染、抗生素耐药对移植工作造成了极大威胁。
肠道微生态（IM）对宿主具多种作用，如影响宿主免疫系统发育，影响食物消化、必需氨基酸、次生代谢产物、短链脂肪酸和维生素的合成，调节宿主免疫反应等。
造血干细胞移植（HSCT）过程中，由于预防和治疗性抗生素、肠道炎症和饮食变化，IM多样性显著降低，可引起疼痛、恶心呕吐和腹泻。患者HSCT后主要消化道症状腹泻的原因有很多，包括消化道黏膜炎、重度血细胞减少相关感染、移植物抗宿主病（GVHD）等。
HSCT过程中，预处理及使用预防性抗生素，改变了机体原有肠道菌群构成，共生菌减少、菌群多样性减少，造成微生态失衡或菌群易位。随着宏基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等组学技术飞速发展，肠道菌群在肠道稳态和免疫调节中起至关重要作用，已被认为是接受allo-HSCT患者临床结局的预测指标。
近日，我国学者团队在《临床和转化医学》（The Journal of Clinical and Translational Research，JCTR）杂志刊发《微生态技术在造血干细胞移植中应用专家共识》（Expert consensus on the relevance of intestinal microecology and hematopoietic stem cell transplantation）。华中科技大学协和深圳医院血液内科郭智教授为本文通讯作者。
（*文末可查看共识PDF全文）
移植前预处理尤其大剂量化疗方案以及带有全身照射的方案易损伤肠黏膜上皮细胞，使肠黏膜屏障功能受损。
大剂量化放疗抑制机体细胞免疫及体液免疫功能，导致免疫调控异常，通过促进细菌转位和全身炎症反应，增加患者感染风险，改变肠道菌群组成从而发生菌群失调，肠道菌群易穿透受损肠黏膜，引起异常免疫反应，活化T淋巴细胞，促进炎症介质释放，造成胃肠黏膜屏障受损，从而损伤胃肠道等靶器官。
预处理化疗过程中，由化疗药物和预防性抗生素使用，肠道菌群的多样性和稳定性遭到破坏，造成肠道原有菌群失衡或菌群易位，甚至出现细菌肠道支配，肠道菌群中占支配地位的细菌包括短链脂肪酸的产生菌（如芽孢杆菌、布鲁氏菌等）和专门发酵寡糖的菌种（如双歧杆菌等）。
系统性使用广谱抗生素常用于allo-HSCT中治疗感染性并发症，早期使用抗生素治疗可能会抑制肠道菌群中保护性梭菌，但在停止抗生素治疗后能迅速恢复微生物群多样性。
allo-HSCT中出现中性粒细胞缺乏伴发热时接受抗厌氧菌抗生素（如哌拉西林他唑巴坦或碳青霉烯）与仅接受极少量抗生素患者之间的GVHD发生率及死亡率均增加，使用抗厌氧菌抗生素会致肠道菌群多样性水平降低，尤其双歧杆菌和梭状芽孢杆菌丰度降低。
接受allo-HSCT患者中常见感染病原体是革兰阴性菌（肠杆菌科）和革兰阳性菌（葡萄球菌属），识别和监测患者中此类病原体有助合理选择抗生素。艰难梭菌是一种常见肠道感染病原体，CDI是allo-HSCT后并不常见并发症之一，是由于广谱抗生素的使用影响了肠道固有菌群，尤其是对梭状芽孢杆菌的抑制，在allo-HSCT时预防性和治疗性使用抗生素会影响肠道菌群多样性，进而增加耐药菌感染风险，CDI除可引起局部炎症反应，还是发生GVHD的启动因素。
这是因为CDI可促使肠黏膜释放细胞因子和促进内毒素转运、主要组织相容性复合体表达和免疫共刺激分子上调，从而激活移植物中供者T淋巴细胞释放更多炎性因子，形成细胞因子风暴，诱使GVHD发生。
肠道菌群失衡可导致allo-HSCT患者合并感染、疾病复发、GVHD并可能延迟免疫重建，缩短总体生存期。allo-HSCT过程中的各个环节及因素均可能影响到肠道菌群的多样性。
改善allo-HSCT后肠道菌群的策略主要包括调整抗生素、使用益生菌或益生元、粪菌移植（FMT）等。益生菌策略包括直接注入胃肠道内一种或多种有益微生物菌株，可通过经结肠镜或保留灌肠实施。益生元是难消化化合物，通常是低聚糖，在影响共生细菌代谢方面具优势。益生元可口服或给予胃内营养补充。
应用益生元对allo-HSCT患者缓解黏膜损伤及减轻GVHD的疗效，患者可以在移植前肠道准备开始至移植造血重建后口服益生元混合物，能减轻胃肠道黏膜损伤，降低急性GVHD等级和发生率，同时降低了皮肤急性GVHD累积发生率，提示通过益生元摄入可保留产生丁酸盐的细菌种群，维持肠道菌群多样性。
GVHD指由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征，经典急性GVHD一般指发生在移植后100d以内，且主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏等器官的炎性反应。
胃肠道是急性GVHD第二位受累的靶器官，上消化道和下消化道均可累及。
● 一线治疗为糖皮质激素，若判断为糖皮质激素耐药，需加用二线药物，并减停糖皮质激素，如判断为糖皮质激素依赖，二线药物起效后减停糖皮质激素。
● 二线治疗原则上在维持环孢素A有效浓度基础上加用如抗白细胞介素2受体抗体单抗、芦可替尼等，其他药物和治疗包括甲氨蝶呤、霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司、抗人胸腺淋巴细胞球蛋白，间充质干细胞、FMT等。
通讯作者
华中科技大学协和深圳医院血液内科学科带头人、主任、主任医师、硕士生导师，南方科技大学教授、武汉科技大学教授，广东省杰出青年医学人才，人民日报-人民好医生。
致力于淋巴瘤/白血病/骨髓瘤等血液肿瘤规范化治疗，擅长造血干细胞移植工作，从事血液肿瘤及造血干细胞移植工作二十多年来完成异基因、单倍体、自体等各种类型造血干细胞移植1000例以上。
现任中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会副主任委员、青委会主任委员、血液学组组长；中国抗癌协会肿瘤血液病专委会常委；广东省预防医学会血液肿瘤专委会主任委员；中华中医药学会免疫学分会副秘书长；中华中医药学会血液病分会委员；湖北省免疫学会肿瘤与微生态专委会副主任委员；广东省医疗安全协会血液病分会副主任委员；中国抗癌协会康复分会血液分会主任委员；全球抗癌协作组（GCOG）血液肿瘤多学科临床试验协作组主任委员；深圳市医师协会血液科医师分会副会长；深圳市医师协会淋巴瘤专委会副主任委员；深圳市医师协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员；深圳市抗癌协会白血病专委会主任委员；美国血液学会国际会员；欧洲血液学会会员；《Global Journal of Microbiology》副主编；《Journal of Medical Virology》审稿专家；《国际肿瘤学杂志》《肿瘤预防与治疗》《中华肿瘤防治杂志》《临床内科杂志》《中国医药导报》等期刊编委。
负责及参与省部级及以上课题8项，以第一/通讯作者在SCI及核心期刊发表论著100余篇，发表在J Med Virol论著入选全球学者库2020年度中国血液与淋巴瘤领域高价值论文TOP100排名第8，发表在中华实用儿科临床杂志《单倍型异基因造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血》论著入选2018年度“中国精品科技期刊顶尖学术论文F5000”，在Int J Hematol发表单倍体移植后大剂量环磷酰胺诱导免疫耐受论著被J Hematol Oncol移植共识引文，主编专著《临床移植实践及血液肿瘤诊断与治疗》《临床肿瘤诊断与治疗》《肿瘤与微生态》《肿瘤微生态学-基础与临床》《血液肿瘤与微生态》《中国肿瘤整合诊治指南》《中国恶性肿瘤学科发展报告》等，参编《国家基本药物指南》《儿童中枢神经系统肿瘤放射治疗学》《内科疑难病例丛书血液分册》等专著10余部，牵头制定6部肿瘤及造血干细胞移植相关指南和共识，作为分中心PI开展了一系列临床研究工作。
参考文献：
编辑、整理｜中国医学论坛报今日血液
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