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2025年8月27日中日友好医院国家呼吸医学中心曹彬教授、山东第二医科大学刘波教授共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy(Q1,IF=52.7)上发表题为“Enrichment of Streptococcus oralis in respiratory microbiome enhance innate immunity and protects against influenza Infection ”的论文,系统阐述了肺炎患者呼吸道菌群在住院期间的动态变化规律,明确了社区获得性肺炎(CAP)患者呼吸道微生物组与宿主免疫之间的复杂关系,显示特定共生菌免疫调节潜力。中日友好医院邹晓辉副研究员和淄博市市立医院曹红云副主任医师为文章第一作者。
社区获得性肺炎(CAP)是全球关注的重大健康问题,因其高发病率和死亡率,尤其对老年人、儿童和有基础疾病的人群危害严重。根据2021年全球疾病负担研究,下呼吸道感染每年导致约250万成人死亡,是全球第五大死亡原因。呼吸道是一个开放系统,暴露于外部环境,栖息着多种微生物。呼吸道菌群在呼吸健康和疾病中起着至关重要的作用,呼吸道菌群失调(dysbiosis)与CAP在内的多种呼吸疾病的发生和进展密切相关。既往研究发现,CAP患者呼吸道微生物多样性减少、细菌负荷增加和潜在病原菌过度生长。但患者在CAP期间呼吸道菌群的变化规律,及其与宿主的互作机制依然不清。
研究对38名CAP患者的呼吸道、肠道菌群进行了多时间点的宏基因组分析,发现CAP患者在住院的早期、中期和晚期均呈现出菌群紊乱。微生物相关的通路如肽聚糖、O抗原、壁酸合成通路在CAP患者菌群中富集,且主要由链球菌属贡献。整合宿主反应和菌群数据,研究显示口腔链球菌(SOR)与宿主抗感染固有免疫反应通路相关,且这种微生物‒宿主互作关联在新入组的22名流感患者中同样存在。研究者进一步在小鼠模型中验证SOR和宿主反应的互作机制,结果显示SOR对流感病毒感染具有明显保护作用,其保护效力与已知的呼吸道益生菌鼠李糖杆菌相当。小鼠预先吸入SOR显著减轻了流感感染后的体重下降,SOR干预小鼠肺部炎症减轻,病毒载量显著下降。转录组分析发现SOR激活了更强的固有免疫反应。随着宿主从病毒感染中逐渐恢复,炎症反应迅速消退避免免疫损伤。这些结果表明,呼吸道共生微生物促进了感染时固有免疫反应的迅速激活来抵抗感染,呼吸道菌群与宿主呼吸道感染的发生发展密切相关。
来源 呼吸和共病全国重点实验室
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