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原发性临床甲减的治疗目标是甲减的症状和体征消失,血清TSH、FT4、TT4维持在正常范围。继发于下丘脑和/或垂体的甲减,其治疗目标非血清TSH,而是FT4、TT4达到正常范围。
注意保暖,避免感染等各种应激状态。有贫血者可补充铁剂、维生素B12和叶酸,缺碘者应补碘。
主要采用左甲状腺素(L-T4)单药替代治疗,一般需要终生用药,也有桥本甲状腺炎所致甲减自发缓解的报道。L-T4治疗的剂量取决于甲减的程度、病因、年龄、特殊情况、体重和个体差异。临床甲减、甲状腺功能明显减退,成人L-T4替代剂量按照标准体重计算为1.6~1.8 μg·kg-1·d-1,儿童约2.0 μg·kg-1·d-1,老年人约1.0 μg·kg-1·d-1,甲状腺癌术后患者约为2.2 μg·kg-1·d-1,妊娠时替代剂量需要增加20%~30%。甲状腺功能完全缺失,如甲状腺全切术后和/或放射碘治疗后、中枢性甲减患者,替代剂量较高;自身免疫性甲减和亚临床甲减剂量较少。
起始剂量和达到完全替代剂量所需时间要根据患者年龄、心脏状态、特定状况确定。年轻体健的成年人可以完全替代剂量起始;一般人群起始剂量25~50 μg/d,每3~7天增加25 μg,直至需要的剂量;老年人、有心脏病者应小剂量起始,如12.5 μg/d起始,缓慢加量,如每1~2周增加12.5 μg。妊娠妇女则应完全替代剂量起始或尽快增至治疗剂量。
L-T4的半衰期约7 d,口服L-T4吸收约70%,故可每天服药1次,早餐前30~60 min服用,或睡前。不应与干扰L-T4吸收的药物同服,服用间隔应>4 h,以免影响L-T4的吸收和代谢。肠道吸收不良及氢氧化铝、碳酸钙、考来烯胺、硫糖铝、硫酸亚铁、食物纤维添加剂等均可影响小肠对L-T4的吸收;苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、异烟肼、洛伐他汀、胺碘酮、舍曲林、氯喹等药物可以加速L-T4的清除。甲减患者同时服用这些药物时,需要注意调整L-T4剂量。
L-T4替代治疗后4~8周监测血清TSH,治疗达标后,每6~12个月复查1次,或根据临床需要决定监测频率。原发性甲减根据TSH水平调整L-T4剂量,治疗目标个体化。中枢性甲减依据FT4水平,而非TSH调整治疗剂量。替代治疗过程中要注意避免用药过量导致临床甲亢或亚临床甲亢。
碘塞罗宁(liothyronine sodium)是人工合成的三碘甲状腺原氨酸钠(T3),作用快,持续时间短,适用于黏液性水肿昏迷的抢救。干甲状腺片是动物甲状腺的干制剂,因其甲状腺激素含量不稳定和T3含量过高,已很少使用。
亚临床甲减可导致血脂异常,促进动脉粥样硬化的发生、发展;部分亚临床甲减可发展为临床甲减。
重度亚临床甲减(TSH≥10.0 mIU/L)患者,建议给予L-T4替代治疗,治疗的目标与临床甲减一致。轻度亚临床甲减(TSH<10.0 mIU/L)患者,如果伴有甲减症状、TPOAb阳性、血脂异常或动脉粥样硬化性疾病,应予L-T4治疗。治疗过程中要监测血清TSH,以避免过度治疗。老年亚临床甲减患者的治疗目前存在争议,治疗应谨慎选择,治疗后TSH控制目标要适当放宽。
对于甲状腺功能正常、单纯甲状腺自身抗体阳性的患者,如果是普通人群,无需L-T4或应用免疫调节药物治疗,需要每年监测甲状腺功能和抗体。
1.L-T4是治疗妊娠期甲减和亚临床甲减的首选药物。
2.对计划妊娠并应用L-T4治疗的甲减患者,应调整L-T4剂量,使TSH<2.5 mIU/L后再妊娠。妊娠后L-T4剂量通常增加20%~30%。
3.妊娠期初诊的甲减患者,应立即予以L-T4治疗。妊娠期初诊的亚临床甲减患者要根据TSH升高的程度决定治疗剂量。TSH>妊娠特异参考值上限,L-T4的起始剂量50 μg/d;TSH>8.0 mIU/L,L-T4的起始剂量75 μg/d;TSH>10.0 mIU/L,L-T4的起始剂量100 μg/d。TSH控制目标为妊娠期特异参考范围下1/2或<2.5 mIU/L。
4.产后及哺乳期的甲减患者,可继续服用L-T4治疗,根据普通人群的TSH及FT4正常参考范围调整药物剂量。
1.补充甲状腺激素。首选碘塞罗宁静脉注射,首次40~120 μg,以后每6小时5~15 μg,至患者清醒改为口服。或首次静注L-T4 200~400 μg,以后每日注射1.6 μg/kg,待患者苏醒后改为口服。如无注射剂,可碘塞罗宁片剂鼻饲(20~30 μg/次,每4~6小时1次)或L-T4片剂(200~400 μg/d)或干甲状腺片(30~60 mg/次,每4~6小时1次),清醒后改为口服。有心脏病者起始量为常规用量的1/5~1/4。
2.吸氧、保温、保持呼吸道通畅、必要时行气管切开、机械通气。
3.氢化可的松静脉滴注, 200~400 mg/d,待患者清醒及血压稳定后减量。
4.根据需要补液,但是入水量不宜过多,并监测心肺功能、水电解质、酸碱平衡及尿量等。
5.控制感染,治疗原发疾病。
6.其他支持疗法并加强护理。
节选自《甲状腺功能减退症基层诊疗指南(2019年)》
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