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近日，上海交通大学医学院附属仁济医院房静远院士团队联合深圳华大基因股份有限公司在消化领域著名学术期刊《消化道》（GUT，IF：26.2）上在线发表了题为“Streptococcus anginosus-derived methionine promotes gastric cancer progression”的研究成果，揭示了咽峡炎链球菌（S.anginosus）通过其自身的代谢产物甲硫氨酸促进胃癌进展，开辟了胃癌发生发展研究的新视角，可能为将来胃癌的个体化治疗提供重要靶点。
胃癌是我国发病率及死亡率较高的恶性肿瘤之一，越来越多的证据表明胃癌患者存在胃肠道微生态失调。房静远院士团队在2022年便率先在全国多中心研究中发现S.anginosus可用于预警和筛查胃癌的无创生物标志物，是医学界继幽门螺杆菌后首次发现与胃癌高度相关的又一种细菌。近年来，房院士团队致力于探索该菌在胃癌中的致病机制，在体内和体外试验中证实该菌对胃癌进展具有促进作用，在与华大基因的合作与共同探索下，在临床队列中利用宏基因组测序的功能分析发现在S.anginosus富集的胃癌患者中细菌的甲硫氨酸生物合成途径显著富集，通过体内外试验等证实该菌通过甲硫氨酸促进胃癌发展，并通过基因组分析进一步发现metE为S.anginosus中甲硫氨酸生物合成的关键基因，构建S.anginosusΔmetE突变株验证了metE基因在甲硫氨酸生物合成中的关键作用。研究通过高通量宏基因组学和代谢组学分析验证了S.anginosus具有合成甲硫氨酸的能力，并成功从临床样本中分离培养瘤内S.anginosus菌株，为将来对S.anginosus亚种进行亚型分析奠定了基础。
甲硫氨酸是人体必需氨基酸之一，该研究揭示了非饮食来源的氨基酸为癌细胞提供有力的生存环境，阐明了S.anginosus通过其代谢产物甲硫氨酸引起代谢重编程从而促进胃癌进展，为宿主-微生物代谢互作促进肿瘤进展提供了有力依据，该研究结果将为胃癌的个体化治疗和预防提供新的靶点。
仁济医院消化科房静远院士、深圳华大基因股份有限公司覃友文博士为该论文的共同通讯作者，仁济医院消化科主治医师周澄蓓、住院医师赵立从、华大基因股份有限公司覃友文博士、瑞金医院感染科博士后于静晨及深圳华大生命科学研究院李文曦为论文共同第一作者。同时，该研究受到了上海交通大学医学院、上海市免疫学研究所姚玉峰教授的大力支持，并获得了科技部重点研发计划与多项国家自然科学基金的资助。
论文链接：
来源：上海交通大学医学院附属仁济医院
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