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众所周知,药物治疗是一把双刃剑,尤其是抗肿瘤药物,在杀伤肿瘤细胞的同时也会影响正常细胞而导致副作用。其中,眼部毒性近年来越来越受到临床医生和患者的广泛关注。无论是传统化疗药物、靶向治疗药物、还是新兴的免疫检查点抑制剂、抗体偶联药物,均可能对眼睛的不同结构造成损害从而导致不同程度的眼部问题。
那么,哪些抗肿瘤药物可能会影响眼睛,具体表现是什么,有没有可行的预防处理办法,回答好这些问题对保障患者的生活质量和治疗依从性至关重要。
可能会引起眼毒性的
抗肿瘤药物及其发生机制
1.化疗药物(发生率10%-30%):如氟尿嘧啶(5-FU)、铂类(卡铂/顺铂)、甲氨蝶呤(MTX)、长春新碱、依托泊苷等。
发生机制:直接对眼部组织产生损害,或者其代谢物释放到眼泪中,进而损害眼部组织。
2.靶向药物(发生率5%-15%):如表皮生长因子受体EGFR抑制剂(如西妥昔单抗)、HER2抑制剂(如曲妥珠单抗)、VEGF抑制剂(如贝伐珠单抗)、MEK抑制剂(如曲美替尼)。
发生机制:眼部存在一些抗肿瘤药物的靶点,如眼周和眼周组织中的表皮生长因子受体,靶向药物作用于这些靶点可能影响眼部功能。
3.免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂(发生率1%-3%):如帕博利珠单抗等。
发生机制:眼睛是免疫豁免器官,但某些药物会导致免疫系统过度活跃,攻击眼部正常细胞,引发损伤。
4.抗体偶联药物(ADC)(发生率10%-30%):如HER2-ADC(T-DM1)。
发生机制:游离的细胞毒素(如MMAE)通过泪液或血液循环损伤眼表及视网膜,HER2、Nectin-4等在角膜/结膜表达,ADC结合后引发炎症。
眼毒性的一般症状
眼干燥症:眼疲劳、眼睛干涩、视物模糊(像蒙了一层雾)
角膜炎:疼痛、畏光、视力下降、流泪不止
结膜炎:充血发红、眼部有分泌物、瘙痒
葡萄膜炎:疼痛、畏光、眼红、“飞蚊症”(眼前有蚊子样的黑影)、视力下降
视网膜出血:“飞蚊症”、视野缺损(眼前像被帘子挡住一部分)、视力下降
黄斑水肿:中心视力扭曲(看东西变形)、中心暗点(视野正中有暗影,四周可看清)、颜色变淡(像是褪色)
缺血性或炎症性视神经病变:无痛性视力骤降、视野缺损、色觉异常(无法正确分辨颜色)、眼球转动痛。
眼肌麻痹:复视(看东西重影)、眼球转动受限、眼皮下垂;
抗肿瘤治疗过程中如需长期使用激素药物可能会导致白内障:视力模糊、炫光(晚上看东西有光晕)。
眼毒性的预防
基线评估:在入组临床试验开始抗肿瘤治疗前,根据药物前期眼毒性评估结果,部分临床试验需要对患者进行全面的眼科检查,包括视力测试、眼压、眼底检查、角膜状态评估等,建立眼部状况基线,以便及时发现试验药物的眼毒性。
关注高危人群:筛选入组时,患者需如实告知研究医生自己是否患有/曾患有眼部相关疾病或糖尿病(糖尿病患者更容易发生视网膜病变),以便医生判断是否存在发生眼部损伤的风险。
药物监测:在治疗过程中如果出现严重的眼部症状(突然的视力下降、视物模糊、眼睛疼痛、闪光感等)时需及时就诊;靶向治疗患者每2-3个月需进行眼底复查。
不同症状的处理策略
眼睛轻度不适(如轻微干涩):可以继续使用研究药物,使用人工泪液滴眼或冷敷缓解不适。
中度问题(如持续眼红、视物模糊):可能需要调整治疗药物剂量,并进行局部滴眼对症治疗。眼干燥症可以采用人工泪液滴眼;角膜炎局部使用糖皮质激素(如氟米龙滴眼液)滴眼;葡萄膜炎使用散瞳药(如阿托品)+局部/全身糖皮质激素。
严重问题(如剧烈疼痛、视力骤降):需要立即停药,并进行相应的眼科治疗,严重病例需眼科会诊(如视神经炎、视网膜动脉阻塞)。
患者教育
需对有可能发生眼毒性的肿瘤患者做好用药教育和科普工作,指导患者在日常生活中注意用眼习惯和用眼卫生,以及对轻微眼部不适的缓解方法。
预防干眼:可使用人工泪液;不要长时间注视电子屏幕。
避光措施:部分药物可能增加光敏性,建议佩戴防紫外线眼镜。
用眼卫生:不要揉眼睛,暂时不佩戴隐形眼镜。
谨遵医嘱:患者在发生眼部副作用就医后,需遵循研究医生给予的治疗建议采取相应的处置,不可擅自用药或者因眼毒性停用试验药物。
守护患者的心灵之窗
抗肿瘤药物的眼部副作用虽然常见,但通过规范的基线评估、动态监测和及时处理,大多数患者的症状可以得到有效控制,避免不可逆的视力损伤。因此,肿瘤患者在治疗期间应密切关注视力变化和眼部状况,如出现视物模糊、眼痛、畏光等症状,需立即告知研究医生。
对申办方而言,在药物早期研发阶段,应加强对试验药物眼毒性的系统性评估,为后续临床试验阶段提供充分参考和佐证;对于研究者而言,关注患者用药,优化治疗方案,减轻试验药物眼毒性带来的损伤。
未来,相信随着精准医学的发展,有望进一步降低抗肿瘤药物的眼毒性风险,让患者在抗击癌症的同时,也能拥有清晰的视野。
来源:NCCGCP1962
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