图1 研究流程图

本研究危象队列患者平均年龄52.25岁，女性略多（57.4%）。大多数患者为乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性（83.03%），其中胸腺瘤相关MG（TMG）占AChR阳性患者的49.13%，这提示TMG在中国MC患者中占有相当比例。感染（30.85%）是最常见的危象诱发因素(表1)。

在危象急性期，76.24%的患者需要进行气管插管，机械通气平均时长达15.32 d，ICU住院平均20.30 d，总住院时间29.47 d。90.43%的患者在出院前成功脱离呼吸机支持，住院死亡率为5.05%，较历史数据明显改善。

危象后免疫治疗方案显著强化：糖皮质激素使用率从76.6%升至95.7%；他克莫司使用率从23.0%增至37.0%；靶向生物制剂开始应用，包括艾加莫德（12.8%）、利妥昔单抗（4.6%）和依库珠单抗（5.0%）。免疫治疗强度评分从1.21显著提升至2.03，但接受靶向治疗与传统治疗的患者在机械通气时长、ICU住院时间等指标上无显著差异。这可能与危象病理生理的复杂性、治疗时机或样本量等因素有关，为未来的治疗策略优化提供了重要的思考方向（图2）。

图2 MC发生前与发生后的免疫治疗变化

亚组分析方面， 危象队列TMG患者需要更长的机械通气时间、ICU住院时间和总住院时间。这种差异持续至危象后1年，TMG患者表现出更差的功能状态，MG-ADL和MG定量评分表（QMG）评分均显著更高（表2）。

在完成1年随访的247例患者中，绝大多数患者获得了良好的结局（79.76%），其中包括2.02%的患者达到完全稳定缓解，8.9%达到药物缓解，22.27%达到最小表现，以及46.56%的患者症状得到改善。然而，仍有1.21%的患者病情无变化，6.88%的患者在成功出院后复发，以及12.15%的患者死亡。反映日常功能状况的MG-ADL评分显示出持续改善的趋势，从危象时的平均21.3分降至6个月后的5.5分，并在1年后进一步改善至2.8分。45.75%的患者在危象1年后能达到MSE。

长期并发症中，感染最为常见（15.16%，以真菌感染为主），其次为胃肠道疾病（8.30%）和骨质疏松或骨折（5.05%）。研究还发现，累计糖皮质激素剂量在发生感染的患者中显著更高，但两组在免疫抑制剂的使用比例上没有差异，提示在追求疾病控制的同时需谨慎权衡治疗风险。

4.基于抗体和发病年龄分层的亚组生存分析

本研究显示，MC患者的全因死亡率为15.16%（42/277）。主要死亡原因包括感染性休克（35.7%）、多器官功能衰竭（21.4%）、呼吸衰竭（14.3%）、心肌炎或心力衰竭（11.9%）、消化道出血（7.1%）、胸腺瘤复发（4.8%）以及气道狭窄或误吸（4.8%）。

生存分析揭示了不同患者群体预后的显著差异。整体而言，生存分析显示，与非AChR抗体患者相比，AChR抗体阳性患者的死亡风险显著更高[风险比8.75，95%置信区间（95% CI）3.95～19.36]，1年生存率也相应较低（86.4% 对 97.6%）。在AChR阳性患者内部，TMG患者预后最差（3年生存率73.4%），早发型MG患者预后最佳（3年生存率>97.5%）。这些数据表明，TMG和晚发型MG是影响危象后长期生存的重要不利因素。

5.MC后1年不能达到最小症状表达（MSE）的预测因素

对于未能达到MSE的患者，其临床特征具有明显倾向性。与成功达到MSE的患者相比，MSE未达成者在危象发生时年龄更大（平均55.50岁 对 48.50岁），其中合并胸腺瘤的比例显著更高（54.48% 对 38.05%），且合并症负担更重，近八成患者Charlson合并症指数≥3。在院内结局中MSE未达成者的ICU住院时间显著延长（33.40天 对 24.20天），且出院时更多患者需要持续照护（69.40% 对 53.10%）。在临床评分方面，这部分患者在脱离呼吸机时的MG-ADL评分更高（8.40分 对 6.20分），生活质量评分也更差。

多变量逻辑回归分析确定了未能达成MSE的四个独立危险因素：危象时年龄更大（P=0.003）、合并胸腺瘤（P=0.041）、高合并症负担（P=0.003）以及ICU住院时间延长（P=0.002）。该预测模型具有中等区分能力，可作为临床实践中识别高危患者的实用工具（表3）。

表3 MC发生1年后未达到MSE状态的预测因素

本研究对临床实践具有重要意义：第一，本研究识别高危患者群体是实现精准管理的第一步；第二，优化危象后治疗策略，在有效控制病情的同时尽量减少长期大剂量激素的副作用；第三，建立系统的并发症监测和预防体系，特别是对感染的防控。最终目标是帮助MC患者不仅渡过危象的生死关，更能获得有质量的长期生存。

本研究存在一定局限性，部分患者危象前的基线数据缺失，限制了我们对初治状态的理解；同时，外周免疫学指标未被持续追踪，未来须探索其作为客观预后标志物的价值。

来源 华山罕见病