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痛风性肾病又称尿酸性肾病,是由于体内嘌呤代谢紊乱,血尿酸过高,尿酸盐结晶在肾内长期沉积引起的以肾间质性炎症为主的肾损害。
非甾体抗炎药(NSAIDs)常作为痛风急性发作期的一线治疗用药,糖尿病肾病(DKD)患者可以服用吗?不同分期的DKD患者,又该如何选择降尿酸药物呢?
高尿酸血症的诊断标准
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》规定,无论男性还是女性,非同日2次血尿酸水平超过420 μmol/L,称之为高尿酸血症。
DKD指由糖尿病所致的慢性肾脏病(CKD),是常见的糖尿病慢性微血管并发症之一,现已成为我国新发CKD的首位病因。
对于DKD患者,痛风急性发作时,应及早(应在24 h内)给予抗炎止痛治疗,推荐用药包括:NSAIDs、糖皮质激素和秋水仙碱。建议使用选择性环氧化酶2(COX⁃2)抑制剂,该药可针对性地抑制COX⁃2,减少对CKD患者胃肠道损伤的不良作用。
DKD患者在使用NSAIDs时应警惕引起急性肾损伤,更应充分水化,密切注意肾功能情况。
NSAIDs不耐受或禁忌的患者可考虑用糖皮质激素(如泼尼松30~35 mg/d,共3~5 d)或秋水仙碱。秋水仙碱最好在症状出现的12~24 h内开始使用,但其不能用于重度肾功能或肝功能损害的患者[eGFR在30~50 ml/(min·1.73m2)时应减量使用,eGFR<30ml/(min·1.73m2)时禁用]。
DKD患者痛风急性发作时,应特别重视水化和碱化尿液,并在上述治疗的同时辅以局部NSAIDs药物的使用,改善患者的症状,最大限度减少全身用药的毒副作用。
DKD患者的降尿酸治疗,建议根据其伴随症状、合并症、并发症、肾功能情况和尿酸水平合理实施。
对于伴有痛风的DKD患者,应在早期积极给予非药物治疗及降尿酸治疗。
对于无症状的伴有高尿酸血症的CKD患者,男性血尿酸>420 μmol/L,女性血尿酸>360 μmol/L,建议降尿酸治疗。
降尿酸治疗的一线药物
可选择抑制尿酸生成药物(别嘌醇和非布司他);促进尿酸排泄药物(苯溴马隆和丙磺舒)可为备选药物。
治疗的血尿酸水平最低控制目标应<360 μmol/L,在伴有严重痛风时建议控制目标<300 μmol/L 。具体药物剂量调整见表1。
表1 CKD各期患者药物选择 来源:《中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识》
除了药物治疗,培养健康的饮食习惯同样重要。
以低嘌呤食物为主,推荐低脂肪或全脱脂牛奶制品、新鲜蔬菜、水果、杂粮、低蛋白饮食。
对于正在接受非透析治疗的DKD患者,应结合低蛋白饮食营养方案。避免高蛋白饮食、海鲜、动物内脏、大量乳制品的食用。避免啤酒、白酒,也应减少富含果糖的饮料摄入。
建议患者每日饮水量2000 ml以上,可促进尿酸排泄并预防尿路结石。结合患者肾功能及血压情况,从患者尿量的角度,建议保证每日的尿量在1500 ml以上,最好2000 ml。
建议碱化尿液,尿pH在6.2~6.9范围内最有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出,但尿pH>7.0易形成草酸钙及其他类结石。因此,碱化尿液过程中要注意检测患者的尿pH值。
碱化尿液的方法
碳酸氢钠(小苏打)口服:每次0.5~1 g,每日3次。碳酸氢钠可同时改善DKD患者代谢性酸中毒,因此具有双重功效。但也需要注意钠负荷诱发患者充血性心力衰竭和水肿的可能。
枸橼酸合剂口服:应注意监测患者的血钾水平,避免发生高钾血症。
来源:今日肾病整理自《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019年)》《中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识》
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