200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
编者按
作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。
# 会议编号：POS1896
BCMA-CD19 dual-targeting CAR-T cell for the treatment of refractory thrombocytopenia associated with autoimmune diseases
作者：杨闵，刘陶, 陈波, 林维, 岑筱敏, 赵华, Vincent Destefano, 罗靖, 马瑜, 马钰波, 谢其冰
结缔组织病相关的免疫性血小板减少（connective tissue disease related thrombocytopenia，CTD-TP）可继发于多种自身免疫性疾病，疾病累及血液系统的主要临床表现之一。CTD-TP发生率在系统性红斑狼疮患者中10%-40%，在干燥综合征中5%-15%，部分患者以血小板减少为独立表现。难治性血小板减少患者常常住院时间长、医疗费用高、血制品需求高，需要积极的治疗以降低危及生命的出血风险、改善预后。B淋巴细胞在CTD-TP发病机制中的致病作用已得到诸多研究证实和学界广泛认可。患者体内存在自身抗体如抗血小板抗体（抗 GP Ⅱb/Ⅲa）、抗 CD40L、抗 TPO 受体抗体等可参与 CTD-TP 的病理过程。
嵌合抗原受体修饰的T细胞 （CAR-T）识别细胞表面抗原，通过 CD8+ T 细胞的内在细胞毒性，绕过MHC系统的抗原激活，不依赖二次免疫机制，消除引起致病作用的靶细胞。本研究使用的 CD19-BCMA CAR-T 细胞，通过表达anti-CD19-scFv单链抗体及anti-BCMA-scFv单链抗体，特异性识别B细胞表达的CD19和浆细胞表达B细胞成熟抗原（BCMA），深度清除B细胞和浆细胞，从机制上阻断免疫性血小板减少的源头，发挥治疗作用。
评估BCMA-CD19 复合嵌合抗原受体（BCMA-CD19 cCAR）治疗难治性重度免疫性血小板减少的安全性和有效性。
本研究为一项I期开放标签、单臂、单中心研究（NCT06787989），用于评估BCMA-CD19 cCAR治疗难治性重度免疫性血小板减少的安全性和有效性。
患者经3天环磷酰胺单药清淋治疗后，输入剂量为0.5-1.0×10⁶ /kg CD19-BCMA CAR-T细胞。通过流式细胞术监测CD19-BCMA CAR-T细胞计数。疗效评定指标包括血小板计数、抗血小板抗体水平。安全性评估包括记录任何不良事件（AE），包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）。
2024年8月至12月，4名难治性血小板减少症患者接受了BCMA-CD19 cCAR-T细胞治疗，（初步疗效和安全性数据截止日期：2025年1月10日）。
基础疾病分别为1名系统性红斑狼疮和3例未分化结缔组织疾病，所有患者均为女性，年龄在32至48岁之间。所有患者都经过大剂量糖皮质激素、羟氯喹、免疫抑制药物（环孢素、霉酚酸酯、他克莫司）、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、生物制剂（利妥昔单抗、泰它西普、贝利尤单抗）和血小板生成素受体激动剂（艾曲波帕）。骨髓检查排除了其他血液系统疾病。CD19-BCMA CAR-T细胞输注后，观察到短暂的淋巴细胞耗竭相关的中性细胞减少症（3级或4级），支持性护理及预防性抗感染治疗后，均在2周内恢复。4名患者均发生1级细胞因子释放综合征（CRS），2例患者使用了托珠单抗。无免疫细胞相关神经毒性综合征或感染并发症的事件。治疗后所有患者的血小板计数恢复正常（>100×10⁹/L）。P2的血小板计数最初增加到正常范围，但在cCAR后第42天降至略低于正常范围（详细数据如图1所示）。在第4-11天观察到外周血B细胞完全耗尽（0个细胞/μL）。B浓度的最低点出现在第7-28天，平均第56天开始恢复。通过流式细胞术检测CAR-T细胞扩增，中位峰值浓度（Cmax）为806个细胞/μL，Tmax为输注后7-14天。
初步数据表明，BCMA-CD19 cCAR-T疗法在安全性和有效性方面表现良好。4名难治性重度免疫性血小板减少患者均未发生严重毒性反应，所有患者在cCAR治疗后血小板计数均恢复正常，长期疗效目前尚在继续观察中。
杨闵
四川大学华西医院风湿免疫科 主治医师 医学博士
中国中西医结合学会慢病防治与管理专业委员会青年委员
四川省医师协会风湿免疫医师分会第三届青年委员
四川省中西医结合学会风湿病专业委员会第四届常委兼秘书
谢其冰
四川大学华西医院风湿免疫科主任 主任医师 博士生导师
四川省学术技术带头人
四川省卫健委学术技术带头人
四川省医学会风湿免疫专委会候任主任委员
四川省医师协会风湿免疫分会会长
四川省医学会内科学专委会副主委
中华医学会风湿免疫专委会第九届青年委员
中国医师协会风湿免疫分会骨质疏松学组委员
《中国医学论坛报》风湿免疫编委会副主编
致力于炎性肌病、类风湿关节炎的临床发病机制及免疫干预研究
先后承担多项国家级、省级课题
在Nature Communications，J Autoimmune，J Cachexia Sarcopeni，J Nanobiotechnol，JAMA Network Open，Rheumatology，Int Immunopharmacol, J Cardiovasc Magn R, Eur Radiol等期刊发表SCI论文80余篇
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017