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岁聿云暮，一元复始。值此年终岁末之际，中国医学论坛报特别策划“创新·突破·引领——2025肿瘤领域进展名家盘点”活动，诚邀肿瘤各领域专家回顾解读2025年度肿瘤领域重磅研究，传播前沿进展，引领学术创新。
本期特邀郑州大学第一附属医院王峰教授团队解读2025年度食管癌领域研究进展。
2025食管癌领域进展名家盘点
——不可切除局部晚期食管癌
作者：郑州大学第一附属医院 孟祥瑞，王峰
2025年食管癌治疗领域延续 “精准化、个体化、多模态联合”的核心脉络，免疫治疗的核心地位进一步巩固，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体等新型疗法强势崛起，局部晚期与可切除患者的治疗路径持续优化，生物标志物指导下的分层治疗从探索走向临床实践。
本文结合2025年国际权威学术会议最新数据、重磅临床研究成果及真实世界证据，系统盘点食管癌三大疾病阶段的核心突破，深度解析研究背后的临床价值，并展望未来发展方向。
二、不可切除局部晚期食管癌：
联合模式优化与转化治疗是未来发展趋势
不可切除局部晚期食管癌的治疗核心已从“最大化局部控制”转向“拓展根治性机会”，2025年在免疫联合放化疗的时序优化、转化治疗的精准化方面进行了探索，为患者带来更多根治可能。
（一）免疫联合放化疗：时序策略尚未明确
局晚期不可切食管癌的标准治疗策略为根治性同步放化疗，目前免疫治疗与CRT的联合正成为研究热点。免疫治疗与放疗的联合存在多种策略，包括放疗前、同期或放疗后行免疫治疗。
尽管目前进行的Ⅲ期注册临床研究（ESCORT-CRT、KEYNOTE-975、KUNLUN、RATIONALE-311等）多以免疫同步放化疗为主，SKYSCRAPER-07Ⅲ 期研究首次探索了根治性CRT（dCRT）后序贯免疫巩固的模式，结果显示阿替利珠单抗单药维持组中位OS期未达到，显著优于安慰剂组的36.4个月（HR=0.69，P=0.0085），中位PFS期为29.1个月对16.6个月（HR=0.74，P=0.0113）；而阿替利珠单抗 + 替拉戈单抗双免组中位OS期为38.6个月，反而劣于单药组（HR=1.36，P=0.0314），且免疫相关不良事件发生率更高（63.8%对56.4%）。这一结果颠覆了 “双免优于单免” 的传统认知，提示 dCRT 后单药巩固或为更优选择。
诱导+同步模式优效：
中山大学程超教授 ImpactCRT 研究显示，2周期卡瑞利珠单抗+化疗诱导后序贯CCRT，1年OS率87.0%，2年OS率75.8%，CCRT后ORR为93.5%，且无食管瘘发生；EC-CRT-002Ⅱ期研究进一步验证，替雷利珠单抗联合 “2 周期诱导化疗 + CCRT”（B 组）1年 PFS率73%（历史CCRT组56%，P=0.024），1年OS率 85%（历史CCRT组69%，P=0.004），cCR率70%（历史CCRT组 40%，P=0.003），而延长免疫辅助至16周期的A 组无额外获益（1年PFS率52%，P=0.52）。
GASTO 1071Ⅱ 期研究（eClinicalMedicine. 2025）显示，新辅助特瑞普利单抗+化疗后序贯 50Gy/20F放疗，ORR达93.4%，18个月PFS率 65.1%，且50 Gy与60 Gy放疗疗效相当，但3级肺炎发生率更低（0对3.2%）。
在食管癌的治疗中，放射治疗会呈现出免疫激活相关特性：
例如巨噬细胞会高表达HMGB1、ISG15 等免疫刺激信号，肿瘤组织内免疫应答相关通路也会呈现高度富集状态。但与此同时，放疗也会招募PD-L1阳性髓系细胞，进而引发明显的免疫抑制效应——这一现象提示，在食管癌放疗后应用PD-1/PD-L1抑制剂，或许能有效解除免疫抑制，进一步提升放疗的敏感性。
不过值得关注的是，放射治疗可能会对募集至肿瘤部位的效应性T细胞造成损伤，而这与免疫治疗药物通过募集此类细胞杀伤肿瘤的核心机制之间，存在潜在矛盾。若在放疗过程中同步或提前使用PD-1/PD-L1抑制剂，尤其是在长达一个半月的放射治疗周期内持续动态给药，有可能导致淋巴细胞受损，影响治疗效果。
另有研究指出，PD-1抑制剂可通过激活CD4+ T淋巴细胞促进肿瘤血管正常化，进而克服肿瘤组织缺氧状态，最终改善放射敏感性并增强局部控制效果。一项单臂、多中心Ⅱ期临床试验已证实，在标准同步放化疗基础上加入诱导免疫治疗，能够通过促进血管正常化、缓解缺氧问题，提升局部晚期食管癌的放射敏感性。
关于免疫治疗介入放疗的最佳时机，一方面需要开展随机对照 Ⅲ 期研究提供高级别证据支持；另一方面，未来的治疗策略或许不会局限于单一的诱导、同步或巩固治疗模式，而是通过生物标志物筛选，为不同患者制定个性化的治疗次序，实现更精准的联合治疗效果。
（二）转化治疗：
免疫提升转化率，挽救手术安全可控
转化治疗已成为改善初始不可切除/转移性食管癌患者预后的关键手段，免疫治疗的加入进一步提升了转化效率。
免疫联合转化：诱导DCF+纳武利尤单抗治疗不可切除局部晚期ESCC，64%患者实现可切除，R0切除率90%，原发肿瘤pCR率20%；替雷利珠单抗联合短程放化疗（30Gy/12F）转化治疗，在30例纳入的患者中，19例(63.3%)接受了R0切除术，pCR率 47.4%，12个月PFS率60.1%，围手术期3级并发症发生率为31.6%，包括胸腔积液(n=3)、吻合口瘘(n=2)和心搏骤停(n=1)，未发生术后死亡。
转化治疗已成为外科针对不可切除ESCC患者的常规治疗手段，但仍存在一些待解决的问题：
1.转化候选人群的精准筛选需构建多维度评估体系：当前转化治疗仍存在 “广撒网” 现象，部分患者可能因肿瘤生物学特性（如高度侵袭性、远处微转移）无法实现有效转化，反而承受治疗毒性。未来需基于基线标志物（ctDNA MRD、PD-L1 表达、bTMB）、肿瘤侵犯范围（如是否合并多器官侵犯）、体能状态等构建预测模型，精准识别 “转化潜力人群”；
2.转化治疗的长期生存验证与方案标准化需求：现有研究仅报道了 12 个月 PFS 率（60.1%），缺乏 3 年以上长期生存数据，无法明确转化治疗是否能真正实现 “治愈” 目标。
此外，不同转化方案（“免疫+化疗”对比“免疫+短程放疗"）的疗效差异尚未明确，缺乏统一的标准方案。未来需开展大型前瞻性研究，对比不同转化模式的长期 OS、复发模式及生活质量，同时制定转化治疗的标准化流程（如治疗周期、疗效评估节点、手术准入标准），避免临床实践的混乱。
主任医师、教授、博士生导师、肿瘤科病区主任、党支部书记
河南省卫生科技领军人才、美国Georgetown大学访问学者
河南省卫生健康中青年学科带头人、《食管疾病》杂志副主编
2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）
国际食管疾病协会（CSDE）中国分会 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO） 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会 常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌、肝癌、胰腺癌专委会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会 常委
国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会 委员
北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会 副主委、常委
河南省医学会肿瘤分会食管癌学组 副主委、组长
河南省临床肿瘤学会食管癌专委会 副主委
河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 副主委、青委主委
河南省抗癌协会食管癌专委会 副主委、青委主委
河南省研究型医院学会消化道肿瘤内科学专委会 主委
河南省抗癌协会肉瘤专委会 主委
河南省食管癌临床转化工程研究中心实验室主任
河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任
主持有国自然面上、省重点项目，发表有Lancet G & H、Mol Cancer、JAMA Int Med、Eur J Cancer等论文，主编《CSCO食管癌患教手册》、参编国家卫健委《食管癌诊治规范》、《消化系统肿瘤合理化用药指南》、《CSCO食管癌诊治指南》等。
郑州大学第一附属医院肿瘤科，博士、副主任医师
河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会青委会 副主委
河南省抗癌协会食管癌专业委员会 常委
河南省肉瘤专专业委员会 常委
北京癌症防治协会食管癌委员
河南省肿瘤药物临床研究专业委员会委员
河南省老年肿瘤学会委员
河南省化疗专业委员会委员
河南省神经内分泌肿瘤专业委员会委员
14.2025 ESMO Abstract 2094O.
15.Peng F, Wu J, Lian H, et al. Induction chemotherapy plus camrelizumab followed by concurrent chemoradiotherapy in unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a single-arm phase II trial. Nat Commun. 2025 Nov 21;16(1):10292.
16.2025 ESMO Abstract LBA82.
17.Liu FJ, Wang DQ, Liu H. et al.Safety and efficacy of neoadjuvant toripalimab plus chemotherapy followed by chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in China (GASTO 1071): a non-randomised, two-cohort, phase 2 trial.EClinicalMedicine. 2025 Apr 5:82:103184.
18.Tian L, Goldstein A, Wang H, et al. Mutual regulation of tumour vessel normalization and immunostimulatory reprogramming.Nature. 2017;544:250–254.
19.Dashan Ai, Hao SN,Zhao KL,et al.Induction sintilimab and chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer: a proof-of-concept, single-arm, multicenter, phase 2 trial.EClinicalMedicine. 2024 Feb 6:69:102471.
20.2025 ASCO-GI Abstract 425.
21.2025 ESMO Abstract LBA82.
审阅 | 郑州大学第一附属医院 王峰
整理 | 中国医学论坛报今日肿瘤
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