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转录因子SNAI2既对正常发育过程具有关键作用，又是重要的癌蛋白，可促进癌细胞的浸润和转移，故被形象地命名为蛞蝓（SLUG），俗称鼻涕虫或无壳蜗牛。SNAI2也是一种不稳定的蛋白质，可被泛素→泛素活化酶→泛素结合酶→泛素连接酶→蛋白酶体分解。不过，分解SNAI2的关键泛素连接酶尚不明确。
2020年9月17日，美国冷泉港实验室和英国遗传学会《基因与发育》在线发表中国清华大学郑撼球、美国普林斯顿大学康毅滨等学者的研究报告，探讨了分解SNAI2的关键泛素连接酶。
该研究利用双荧光素酶以及小分子干扰核糖核酸（siRNA）文库对三阴性乳腺癌细胞SUM159和MDA-MB-231的泛素连接酶进行全基因组筛选，确定泛素连接酶ASB13为针对SNAI2的关键泛素连接酶。抑制ASB13表达可抑制肌动蛋白单体聚合为微丝并促进乳腺癌细胞转移，而ASB13过表达可抑制乳腺癌细胞肺转移。此外，抑制ASB13表达还可减少乳腺肿瘤抑制蛋白YAP表达，进而促进肿瘤球形成、非贴附集落形成、体外细胞迁移和体内肺转移，且该作用取决于SNAI2蛋白质水平提高，而SNAI2蛋白质水平又可抑制YAP转录。
进一步临床数据分析表明，ASB13表达水平与乳腺癌患者总生存时间成正比。
因此，该研究结果表明，泛素连接酶ASB13可促进SNAI2分解并减轻其对YAP的转录抑制作用，故有望成为抑制三阴性乳腺癌转移的新策略。
来源：SIBCS
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