中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰教授团队在国际权威医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）发表肺癌领域全球首个获批上市的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗的突破性研究成果。该研究本月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布关键数据后，时隔一周全文以快速通道模式（FAST TRACK）发表在《英国医学杂志》。值得关注的是，这是研究团队继今年4月在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志发表芦康沙妥珠单抗治疗经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I/Ⅱ期研究结果后，短短两个月内第二次登顶国际权威期刊。两项研究分别从抗体药物偶联物（ADC）精准治疗与临床诊疗策略创新维度，展现了中国肿瘤研究团队在全球学术舞台的引领力，持续产出的高质量成果更标志着中国学者正以卓越的创新智慧与科研实力，深度改写肿瘤领域的国际研究格局。

OptiTROP-Lung03研究是一项多中心、开放标签、随机对照II期临床试验，旨在比较芦康沙妥珠单抗与多西他赛在既往接受过EGFR-TKI和铂类化疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性。

2025年4月10日，芦康沙妥珠单抗治疗经治晚期NSCLC的突破性成果率先在线发表于国际权威期刊《自然·医学》，揭示了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变型NSCLC患者中卓越的抗肿瘤活性。

紧随其后，2025年6月5日，OptiTROP-Lung03研究的更新结果重磅发布于《英国医学杂志》。数据显示，截至2024年12月31日，经盲法独立评审委员会（BIRC）评估，芦康沙妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）高达45%，而多西他赛组仅为16%，差异达29%（P<0.001）。中位无进展生存（PFS）期方面，芦康沙妥珠单抗组为6.9个月，多西他赛组仅为2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低70%（HR 0.30，P<0.001）。在总生存（OS）期方面，芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组均未达到中位OS期，但芦康沙妥珠单抗组已显示出显著的OS期改善趋势，死亡风险降低51%（HR 0.49，P=0.007），经交叉校正后OS优势更为显著（HR 0.36），死亡风险降低64%。

盲法独立评审委员会（左）和研究者（右）评估的PFS期

OS期（左）和经RPSFT模型校正后的OS期（右）

在安全性方面，最新数据显示，芦康沙妥珠单抗表现出良好的耐受性，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）和严重的TRAE发生率低于多西他赛，为患者提供了更安全的治疗选择。尤为值得关注的是，芦康沙妥珠单抗组未观察到间质性肺病的发生，同时也未发生治疗相关的停药或死亡。这一结果不仅验证了该药物的安全性优势，更为临床治疗方案的优化提供了强有力的循证医学证据，为晚期肿瘤患者的长期治疗管理带来新的希望。

肺癌是全球因癌症死亡人数最多的癌种，其中NSCLC占肺癌病例的80%~85%。对于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的晚期NSCLC患者，尽管靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）带来了显著的初始疗效，但大多数患者最终都会产生耐药性，导致疾病进展。当患者接受EGFR-TKI和铂类化疗后疾病持续进展时，治疗选择变得极其有限，传统化疗药物疗效不佳且副作用较大，临床面临着巨大的未满足需求。在这一背景下，全球抗肿瘤治疗研发团队纷纷将目光投向了TROP2这种在多种实体瘤肿瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白。

芦康沙妥珠单抗作为一款新型TROP2靶向ADC，其独特之处在于采用了自研偶联技术、全新的细胞毒性有效载荷以及高药物抗体比（DAR）值，确保了药物在血液循环中的稳定性，并能精准递送有效载荷至肿瘤细胞内部，同时最大限度地减少对正常细胞的损害。

尤为值得称道的是，张力教授团队开创性地发现EGFR突变可显著增强芦康沙妥珠单抗的内吞作用和抗肿瘤活性。这一机制上的突破，指导OptiTROP-Lung03研究精准聚焦于EGFR突变NSCLC患者，避免了此前同类药物在未筛选患者群体中III期试验的阴性结果，为试验成功奠定了坚实基础，体现了中国研究团队在研究方案设计上的智慧。

基于OptiTROP-Lung03研究的积极结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）已于2025年3月4日批准芦康沙妥珠单抗上市，用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。这一批准使得芦康沙妥珠单抗成为全球首个获批用于肺癌的TROP2 ADC，确立了其在该治疗领域的标准地位，标志着肺癌治疗进入全新的精准靶向化疗时代。

芦康沙妥珠单抗的成功，不仅为EGFR突变晚期NSCLC患者带来了迫切需要的高效低毒治疗新选择，更以其独特的作用机制与临床优势，为全球抗肿瘤药物研发提供了极具价值的中国方案。目前，多项针对EGFR突变NSCLC的III期临床试验正在全球范围内积极推进，旨在进一步验证芦康沙妥珠单抗在更广泛患者人群中的疗效和安全性，力图为肺癌全程管理开辟全新路径。

这一突破性进展，既是全球肿瘤学界共同努力的智慧结晶，更是中国研究团队从临床需求出发的创新能力和国际学术影响力的集中彰显。相信随着更多研究的开展，芦康沙妥珠单抗有望在肺癌治疗领域实现更多适应证的突破，为晚期肺癌患者带来更大的生存获益和更好的生活质量，持续推动肺癌诊疗向“精准化、个体化、长生存”的目标迈进。

张力 教授

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家，国家杰出医师（国家医学高层次人才），国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家 ，国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长。中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员、中国抗癌协会（CACA）理事、CACA肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员。广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才、广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员。以第一或通讯作者在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Nature Review Clinical Oncology、Nature Medicine、柳叶刀-肿瘤学、柳叶刀-呼吸医学、JCO、Annals of Oncology、Cancer Cell、JAMA Oncology等发表论著300余篇。

方文峰

第一作者

中山大学肿瘤防治中心主任医师、教授、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI、博士研究生导师。国家高层次人才项目青年人才、广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才、广东省杰出青年医学人才、广州市珠江科技新星。CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员、CSCO鼻咽癌专业委员会委员、中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委、广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员、广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员、广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员。研究成果发表在NEJM，JAMA，BMJ， Nature Medicine ，Cancer Cell，STTT, Lancet Oncology，JCO等期刊。2023、2024和2025年连续入选全球前2%顶尖科学家“年度科学影响力排行榜”。

张力教授团队长期致力于肺癌新药新方案的临床研究，以科技创新引领医疗质量提升。团队高度重视国产原研药的临床研究，积极响应国家 "健康中国 2030" 规划纲要，努力推动 "中国学者 + 本土新药" 走向世界，为我国生物医药产业的高质量发展贡献力量。在肺癌治疗精准化的大趋势下，团队的临床研究目前已实现了全方位、多层次的突破：① 临床试验全覆盖：从一期到三期临床试验，全面推进新药研发进程；② 治疗阶段全覆盖：涵盖一线治疗到后线治疗，为患者提供全程化精准诊疗方案；③治疗方式全覆盖：包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种模式，不断探索个体化治疗策略，为肺癌患者带来更多希望，提升生存质量。

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