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患儿男,1岁5月,主因“间断发热、右膝关节肿痛伴活动受限1月余”入院。临床表现为高热,右膝关节明显肿胀,局部皮温高,触痛明显,无自主活动,监测炎性指标及血沉升高,膝关节影像学示右膝关节化脓性关节炎,关节囊肿胀并积液,骨膜下少许积脓,右股骨远端及干骺端骨髓水肿合并骨质破坏,累及骺板。入院后予万古霉素联合头孢噻肟静脉输注抗感染,于超声引导下行右膝关节穿刺病原学培养示肠炎沙门菌血清型,对头孢曲松、头孢他啶耐药,美罗培南、阿奇霉素敏感,追问病史,患儿发病前有腹泻表现。病原明确后改为美罗培南静点,经治疗体温逐渐降至正常,CRP较前下降,目前考虑化脓性膝关节炎、骨髓炎。
沙门菌属(Salmonella)是革兰阴性杆菌,可感染或定植于多种哺乳类动物宿主,在人类中可引起多种特征性临床感染,包括胃肠炎、伤寒、血流感染、局灶性转移性感染如骨髓炎或脓肿、无症状长期携带状态。伤寒由伤寒沙门菌和副伤寒沙门菌引起,其他血清型沙门菌属统称为非伤寒沙门菌(Non-typhoidal Salmonella,NTS)。
沙门菌属革兰阴性、兼性厌氧肠杆菌科,包含肠道沙门菌(Salmonella enterica)和邦戈沙门菌(Salmonella bongor)两个种,其中肠道沙门菌包括伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌等。邦戈沙门菌主要累及冷血动物,人类感染较为罕见。沙门菌血清分型是根据3个表面结构的免疫学特征所建立的分型方法:O抗原是细菌的脂多糖的最外层结构;H抗原是细菌鞭毛的纤维结构;Vi抗原是一种存在于特定血清型的荚膜多糖。进行沙门菌血清学分型是为了便于进行沙门菌感染的公共卫生监测以及有助于识别感染暴发。非伤寒沙门菌(NTS)是世界范围内食源性感染的主要病原菌,其中最常分离出的血清型是肠炎沙门菌(Salmonella enteritidis)和鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium)。NTS通常会造成肠道感染(伴腹泻、发热、腹部绞痛),一般会持续1周或更长时间。其也可引起肠道外感染,如菌血症、泌尿系感染和骨关节感染等。NTS传播方式包括食源性感染(食用家禽、蛋类和蛋制品、新鲜农产品、肉类、鱼类、奶类等)、动物接触(爬行类、两栖类、活家禽、猫狗等宠物)、人际传播。在健康儿童中,NTS感染通常局限于胃肠道,但在有基础疾病和免疫抑制的患儿中也容易导致侵袭性疾病。
对于骨关节感染来说,金黄色葡萄球菌是各年龄段最常见的病原体。新生儿和小婴儿常见的病原菌包括金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和革兰阴性杆菌。3月龄以上婴儿及幼儿,最常见病原为金黄色葡萄球菌,此外还包括金氏金菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌。骨关节感染是NTS血流感染少见的并发症,可能见于以下儿童,即患有镰状细胞病和相关血红蛋白病、系统性红斑狼疮、糖尿病、存在免疫缺陷或免疫抑制,移植术后、接触过爬行动物或两栖动物。其临床特点较其他病原引起的骨关节感染无特异表现,亦以发热、骨关节肿痛以及活动受限为主要表现,发病前可有胃肠道症状。
NTS感染通常需要外科引流或清创,以及长疗程抗生素治疗。对NTS有抗菌活性的抗生素有阿莫西林/氨苄西林、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑、氟喹诺酮类、第三代头孢菌素类和碳青霉烯类。在特殊情况下,阿奇霉素是另一个可能的替代选择,体外研究表明,其比其他抗生素(如β-内酰胺类)能够更有效地根除细胞内的NTS。近年来NTS对青霉素类药物、喹诺酮类敏感性下降甚至明确耐药的情况越来越多,亚洲常有非伤寒沙门菌耐药的报道,2020年CHINET监测数据显示,肠炎沙门菌对头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦及美罗培南的耐药率分别为5.7%,5.2%,1.9%,0%,鼠伤寒沙门菌对头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦及美罗培南的耐药率分别为25.2%,14.5%,2.6%,0%,故临床抗感染治疗均考虑该因素,获得药敏试验结果后需及时调整抗菌药物治疗方案。对于高度耐药菌感染,碳青霉烯类为合适的治疗药物。对于NTS肠外局部感染,需根据感染部位、是否存在人工关节等假体材料、是否残存积液或坏死组织、免疫状态,给予更长时间的抗生素治疗,目前尚无统一的标准疗程,但对于骨关节感染的疗程至少是4~6周。沙门菌可在不利环境中顽固存在,可能难以清除尤其是存在坏死组织或植入材料时,存在人工关节时,复发感染的潜在后果可能会很严重,所以可能需要长期抑菌治疗,根据药敏试验结果选择合适的抑菌方案。
作者:孙文玉、冯文雅
本文首发自BCH儿童感染
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