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高毒力碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(HCKP)的出现,给全球公共卫生及临床感染治疗与防控带来极大挑战。《高毒力碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染诊治与防控专家共识》就HCKP流行病学、致病与耐药性、临床特征、实验室检查、预防与控制等方面提出专家建议,供临床诊治与防控参考。
共识意见1:HCKP是一类同时具有碳青霉烯类耐药性和高毒力表型的新型致病菌。碳青霉烯类耐药指菌株因编码碳青霉烯酶或其他耐药机制而对任一碳青霉烯类抗生素表现抗性;高毒力指菌株因获得pVir和/或位于染色体上的毒力基因而导致毒力增强,诊断金标准为小鼠皮下或腹腔注射菌株的LD50≤106 CFU。
共识意见2:HCKP形成途径的差异导致其存在两个主要谱系:以K1/K2荚膜型CG23为代表的高毒谱系,和以非K1/K2荚膜型CG258为代表的耐药谱系。HCKP的高毒谱系在生物学、流行病学,以及临床特征等方面与hvKP群体更为接近,而HCKP的耐药谱系与CRKP群体更为相似。
共识意见3:HCKP的检出率在全球范围内持续上升,但地区差异显著,我国是主要流行区之一。HCKP高毒谱系(以CG23为主)临床检出率低(我国<1%);HCKP耐药谱系(以ST11为主)检出率快速上升,导致医院感染暴发风险高。ST11-KL64型HCKP 菌株成为新的流行威胁,需加强监测与研究,遏制HCKP流行趋势。
共识意见4:CG258为代表的HCKP耐药谱系感染多发生在医疗机构,患者多存在各种危险因素,包括长期住院、入住ICU、曾应用广谱抗菌药物、接受各种侵入性操作等,感染类型以呼吸道、血流和腹腔等部位为主。CG23为代表的HCKP高毒谱系感染多发生在社区,患者多有慢性肝病、糖尿病病史,表现为侵袭性感染和迁徙性病灶,包括肝脓肿、眼内炎等,典型病例被称为侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(IKPLAS)。临床诊断HCKP感染需结合流行病学、临床表现、影像学特征及实验室检查综合判断。
共识意见5:建议临床实验室对分离的KP常规进行拉丝试验,拉丝试验阳性提示可能为HCKP,但拉丝试验阴性不能排除HCKP。当临床高度怀疑HCKP且需要明确鉴定时,建议进行毒力基因和荚膜基因(peg-344、iroB、iucA、rmpA、rmpA-2、wzi等)检测,当超过4种基因阳性时鉴定为HCKP 的准确度高。动物实验是HCKP菌株的确认方法,但仅在科研或特殊鉴定需求(如新毒力株验证)时使用,不适合在临床实验室常规应用。
共识意见6:建议临床实验室对分离培养的KP常规采用体外药敏试验方法检测碳青霉烯类抗生素的敏感性。对确认的CRKP菌株可使用mCIM联合eCIM方法、胶体金方法、基因检测方法检测酶型。对于暴发流行菌株或需进行特殊耐药机制研究的菌株,可进行全基因组测序(WGS)。对特殊感染患者采集的标本或细菌学培养阴性的标本,可使用Xpert Carba-R或tNGS直接检测耐药基因。
共识意见7:HCKP感染需要综合救治,包括积极处理基础疾病、全面评估感染状况、及时抗感染治疗,密切寻找可能的迁徙性病灶、早期识别IKPLAS、适时处置感染病灶。抗感染治疗需依据PK/PD理论、当地耐药流行及细菌产酶情况,及时进行经验性抗感染治疗,并快速进行病原检测与耐药基因测定,获取结果后尽快转为目标治疗。
共识意见8:对于HCKP感染可以参照CRE感染进行治疗。可依据细菌所产生的不同酶型选择敏感的药物进行治疗,一般以头孢他啶/阿维巴坦(CZA)、亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦(ICR)、美罗培南/法硼巴坦(MEV)、氨曲南/阿维巴坦(AZA)或头孢德罗(CDR)单药治疗为主,但在无法获得或使用前述药物情况下,对于重症感染推荐使用1种以上体外敏感的药物进行联合治疗。
共识意见9:医疗机构应提高感染防控意识,采取多学科协作模式,综合防控HCKP 感染;落实HCKP感染监测预警,重视高危患者主动筛查,对阳性患者加强管理、严格隔离,工作人员做好标准预防,践行良好的手卫生,强化患者清洁与消毒,推行抗菌药物科学化管理。
共识意见10:医疗机构应将HCKP纳入医院感染目标性监测体系,对ICU、血液、器官移植等高风险部门高危患者,应开展HCKP主动筛查,并结合患者临床症状及实验室结果明确是否为感染或定植,开展持续动态监测,监督防控措施落实情况。同时建立HCKP感染监测数据库,评估感染发病率趋势,一旦出现HCKP感染聚集或暴发,应立即启动流行病学调查,强化HCKP综合防控措施,并通过“监测-反馈-改进-评价”机制,持续优化防控策略。
共识意见11:HCKP感染/定植患者宜单人单间隔离。在隔离单间不足时,可将患者隔离在同一房间或区域;隔离病房入口或床旁应张贴接触隔离标识;对感染/定植患者实施诊疗护理时,应加强手卫生管理;进行侵入性操作、大面积接触、处理患者分泌物或排泄物时应穿隔离衣;同时应限制与患者的非必要接触与探视活动。
共识意见12:应加强HCKP感染/定植患者所处环境、使用物品及医疗设备的清洁、消毒。推荐用含有效氯500 mg/L的消毒剂,床单元消毒频次应不少于每日2次,高频接触的物体表面宜每隔4 h进行一次清洁消毒;任何物体表面出现可见污染时,应立即进行清洁和消毒;患者出院或转往其他科室后,应立即进行环境终末消毒。
共识意见13:HCKP感染的诊治和防控面临多重挑战,尚有众多问题没有解决。急需建立前瞻性监测与流行病学研究,掌握流行病学特征和危险因素;建立病原确定和感染诊断标准,研发实验室快速检测技术;开展临床抗感染治疗和预防控制策略研究。
节选自《高毒力碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染诊治与防控专家共识》
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