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碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRO）引发的感染因其高死亡率与治疗手段有限，成为临床上面临的严峻挑战。随着全球耐药形势日益严峻，临床曾一度陷入“无药可用”的困境。近年来，多种新型抗菌药物的出现，为这一领域带来了新的曙光，使其从被动应对逐步转向主动精准治疗。南京大学医学院附属金陵医院的施毅教授，围绕当前CRO感染治疗难点、新型药物的合理应用与未来诊疗方向，进行了系统而深入的阐述。
CRO治疗：从检测到用药的系统工程
CRO主要指碳青霉烯类耐药的肠杆菌目细菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等，是当前院内感染中最棘手、死亡率最高的耐药菌类型之一。施毅教授指出，CRO的治疗并非单一的药物选择问题，而是一个涵盖识别、诊断、药物选用与全程管理的系统工程。
首要关键在于及时准确的病原学诊断。 只有快速检测并明确是否为CRO感染、其具体耐药机制为何，才能为后续治疗奠定基础。不同菌种甚至同一菌种的不同耐药机制，对药物的敏感性差异显著，盲目使用新型药物不仅无效，反而会加速耐药产生。
在药物选择层面，长期以来国内应对CRO主要依赖“三剑客”：替加环素、多黏菌素和头孢他啶/阿维巴坦。然而，临床应用的挑战日益凸显：替加环素不良反应明显且耐药率攀升；多黏菌素虽敏感率高，但肾毒性与异质性耐药问题限制其一线使用；而头孢他啶/阿维巴坦对铜绿假单胞菌的耐药率在国内已接近20%。这凸显出临床对新药的迫切需求。
近年来，以新型酶抑制剂复方制剂为代表的多个CRO治疗新药陆续进入中国市场，为医生提供了更多选择。但施毅教授特别警示，新药并非“万能钥匙”。“一部分细菌并非对所有新型药物都敏感，不同药物有其特定的抗菌谱和作用靶点。”因此，临床医生必须深入了解每种新药的特性、覆盖菌谱与局限性，避免陷入“有新药就能通治一切”的误区。
新型药物临床应用：精准与节制并重
面对日益丰富的抗菌“武器库”，施毅教授强调了临床落地中最需要关注的核心原则——精准治疗与合理应用。
精准治疗的前提是精准诊断。 医生需首先明确患者是否为感染性疾病、感染部位及具体病原体。在此基础上，选择能够覆盖该病原体、且能在感染部位达到有效浓度的药物。例如，腹腔感染与肺部感染、血流感染的药物剂量与给药方式往往不同，必须区别对待。
合理应用则体现在多个维度：
抗菌谱匹配： 依据药敏结果选择针对性最强的药物，而非盲目使用最新、最广谱的药物。
药代动力学/药效学优化： 根据感染部位调整剂量、给药途径和疗程，确保有效杀菌的同时降低毒性。
联合用药的审慎评估： 明确是否需要联合治疗，避免不必要的多药联用加剧选择性压力。
不良反应监测： 熟悉各类新药的潜在副作用，提前预防与及时处理。
“只有全面掌握这些知识，才能精准运用新药，在治愈感染的同时，不诱发新的耐药问题，延长药物的临床生命周期。”施毅教授总结道。
未来方向：从“治疗”转向“防治理念”
展望未来，CRO的诊治将朝着 “预防为先、精准为要、系统管理” 的方向发展。
预防是遏制耐药蔓延的基石。 通过严格手卫生、患者隔离、环境与器械消毒、抗菌药物合理使用等综合措施，减少CRO的产生与传播。施毅教授特别指出，感染控制措施在理念上虽受重视，但在执行层面常因投入不足、无法收费等现实问题而难以落地。他举例道，在美国，若因操作不规范导致导管相关感染，医保将不予支付，从而倒逼医疗机构严格落实防控。这种“预防投入”与“经济杠杆”结合的模式，值得深思与借鉴。
精准诊疗体系的建立是提升疗效的关键。 未来需进一步强化微生物快速检测技术与耐药基因诊断能力，缩短诊断时间，为早期目标治疗提供依据。同时，通过人工智能、大数据等手段整合患者信息、病原学资料与药物特性，构建个体化治疗推荐系统，减少经验性广谱用药的依赖。
在推动规范化诊疗与缩小地区差距方面，新进展能发挥重要支撑作用：
药物可及性提升： 更多新药上市为不同地区医生提供了实质性的治疗工具。
诊疗指南更新： 基于新药证据的指南与共识（如CAP、HAP指南的更新）可为基层医院提供标准化诊疗路径。
线上培训与教育： 通过学术会议、网络课程等形式，快速普及CRO诊治新知识，提升整体医疗水平。
区域检测中心建设： 依托中心医院建立标准化微生物检测平台，通过样本外送或远程会诊，帮助资源薄弱地区实现精准诊断。
CRO感染的治疗远不止于“用药”，它是一场涉及临床医学、微生物学、药学、感染控制乃至卫生政策的多学科战役。施毅教授最后强调，临床医生需建立系统性的耐药菌感染诊疗思维——从预防到诊断，从药物选择到疗程管理，每一步都需科学审慎。
唯有通过持续教育、规范实践、多方协作，才能真正将新型治疗进展转化为患者的生存获益，在对抗耐药菌的漫长道路上，走出一条兼顾疗效与耐药管控的可持续之路，是感染学科未来发展的核心方向。
专家简介
施毅 教授
南京大学医学院附属金陵医院呼吸与危重症医学科
教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师
美国胸科医师学会资深会员
中国老年医学学会呼吸病学分会副会长兼感染学组组长
中国医药教育协会感染疾病专业委员会常委
中国医药教育协会真菌病专业委员会常委
江苏省医学会呼吸病学分会第七、八届主任委员
江苏省医师协会呼吸医师分会首任会长
《中国感染与化疗杂志》副主编
END
中国医学论坛报今日呼吸整理
感谢施毅教授审阅
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