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编者按
作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。
# 会议编号：POS0726
Arginine: A Novel Therapeutic Strategy for Pulmonary Fibrosis Revealed by Metabolomics
作者：邬荫岚，张斯竣，黎艳红，文集，卿平英，吉星，庄雨晴，谭淳于，罗玉斌
肺纤维化是结缔组织疾病中常见且致命的并发症，其特征为肺泡结构遭到破坏以及异常修复，从而导致肺功能逐渐丧失。目前针对肺纤维化的治疗手段有限且效果不佳，这凸显了寻找新的治疗靶点和方法的必要性。近期代谢组学作为一种系统生物学技术，为疾病机制和潜在治疗方法提供了新的探索思路。既往研究表明在多种代谢物中，精氨酸作为一种必需氨基酸，与多种疾病有关联，但其在肺纤维化中的作用尚不明确。
本研究旨在探究精氨酸在肺纤维化中的作用，并评估其作为治疗靶点的潜力。
研究团队对肺纤维化患者以及博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型进行了高效液相色谱和质谱代谢组学分析，以识别与疾病相关的代谢变化。随后，给小鼠模型补充了差异代谢物精氨酸，28 天后通过苏木精-伊红染色、马松三色染色、流式细胞术和免疫荧光染色评估治疗效果，并对肺部病理、炎症水平和免疫细胞变化进行了评估。通过体外细胞实验初步探讨了精氨酸对巨噬细胞功能的调节作用。
本研究基于代谢组学分析，揭示了特发性肺纤维化患者和博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型的代谢谱均发生了显著变化，其中精氨酸水平明显降低。给小鼠模型补充精氨酸可显著改善肺纤维化状态，主要表现为干预后，小鼠炎症水平降低、免疫细胞分化改变和改善其功能调节效力。具体而言，肺组织纤维化减轻，炎症细胞浸润减少，巨噬细胞亚群比例出现显著变化。进一步的机制研究表明，精氨酸能够抑制巨噬细胞迁移及其向 CX3CL1阳性亚群极化以及 促进其PDGF-A 分泌，从而降低炎症反应，改善肺纤维化。
图1 差异代谢物精氨酸改善模型小鼠肺纤维化进展，炎症水平及细胞功能
研究证实了精氨酸在肺纤维化中发挥了重要作用，补充精氨酸可通过调节 CX3CL1 阳性巨噬细胞的分化和功能，从而改善博来霉素诱导的小鼠模型中的病理状态和炎症水平。这些发现为精氨酸作为肺纤维化的潜在治疗靶点提供了有力证据，为未来进一步研究其机制和临床应用提供了思路。
邬荫岚
四川大学华西医院风湿免疫科 博士研究生
罗玉斌
四川大学华西医院风湿免疫科研究员 博士生导师
四川省干细胞协会自体免疫与风湿病分会副会长
四川省国际医学交流促进会终末期肺病多学科全程诊疗专委会常委
四川省免疫学会风湿免疫专委会委员
四川省医学科技创新研究会风湿免疫病学协同创新分会常务委员
成都市发展和改革委员会经济体制改革智库成员
Frontiers in Microbiology杂志客座编辑
先后承担多项国家级、省级课题
在Arthritis & rheumatology，Nature communications，Autoimmunity reviews，Journal of autoimmunity，JCI insight，Analytical chemistry等期刊发表SCI论文50余篇
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