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白细胞降低是化疗常见的不良反应之一,不过,“常见”并不意味着“普通”,仍然要引起我们的重视!
白细胞是我们血细胞(白细胞、红细胞、血小板)中的一类重要成分,包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等。
其中,中性粒细胞是白细胞中最多的一种,负责在感染后迅速集中并大量增殖、吞噬和杀灭细菌;淋巴细胞则可以攻击被病毒感染的细胞并帮助我们产生相应的抗体;单核细胞可以吞噬病菌;嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞则分别针对过敏原和寄生虫感染。
白细胞家族成员分工不同,各司其职却又高效配合,是维持机体免疫功能的重要成员,共同组成人体抵御病原体的坚固防线。
对于肿瘤患者来说,身体本就虚弱,如果白细胞再下降,更容易引起感染,这将不仅影响抗肿瘤治疗,还降低了生活质量。
化疗药物是通过影响细胞增殖发挥细胞毒作用(直接或间接导致细胞损伤或功能丧失),对增殖越活跃的细胞、细胞毒性越大。因此,除了癌细胞之外,化疗药还会对一些增殖活跃的正常细胞产生影响,造血干细胞(白细胞的主要来源,也是人体增殖最活跃的正常细胞)就是其中之一。
1. 化疗诱导造血干细胞衰老:化疗药在进入机体后,可使造血干细胞出现暂时,甚至是永久性分裂周期停滞,无法进行下一步分裂增殖,从而导致白细胞降低。
2. 化疗促使造血干细胞凋亡:化疗时造血干细胞提前启动了凋亡程序,无法正常增殖,表现为患者在化疗期间出现了急性的骨髓抑制。
3. 化疗导致骨髓造血微环境破坏:简单理解就是化疗药不仅破坏造血干细胞本身,还会破坏其赖以生存的骨髓造血微环境,使造血干细胞无法获得良好的增殖环境(从环境中获取增殖所需的营养或能量),导致增殖变慢。
由于中性粒细胞是白细胞中数量最多的成分,临床上往往用中性粒细胞减少的程度来反映白细胞降低的程度。根据世界卫生组织(WHO)公布的化疗相关不良反应分级标准,可依据白细胞与中性粒细胞的计数水平,将白细胞、中性粒细胞减少分为5个等级[2]:
0级:白细胞计数≥4.0×109/L,此时白细胞数量处于正常范围,提示机体防御功能基本正常;
1级:白细胞计数在3.0-3.9×109/L,此时白细胞数量轻度减少,提示机体防御功能有所下降,但一般不影响机体防御功能;
2级:白细胞计数在2-2.9×109/L,此时白细胞数量进一步下降,提示机体防御功能降低,感染风险持续升高;
3级:白细胞计数在1.0-1.9×109/L,此时白细胞数量明显降低,属于中度骨髓抑制,提示机体防御功能显著下降,感染风险明显升高,可能出现发热、咳嗽等感染症状,需要高度警惕;
4级:白细胞计数<1.0×109/L,属于重度骨髓抑制,提示机体防御功能处于濒临崩溃的状态,极易发生严重感染甚至危及生命。
0级:中性粒细胞计数≥2.0×109/L,中性粒细胞处于正常范围,能有效抵御病原体入侵;
1级:中性粒细胞计数1.5-1.9×109/L,中性粒细胞数量轻度下降,但通常不影响日常生活;
2级:中性粒细胞计数在1.0-1.4×109/L,此时中性粒细胞数量进一步下降,感染风险持续升高,可能出现轻微的炎症反应;
3级:中性粒细胞计数在0.5-0.9×109/L,属于中度骨髓抑制,容易发生感染,需要采取预防感染的措施;
4级:中性粒细胞计数在<0.5×109/L,属于重度骨髓抑制,极易出现严重感染,应立即采取升中性粒细胞、抗感染等措施。
由此可见,在出现1-2级白细胞/中性粒细胞降低时,就要引起我们的重视了。一旦出现3级以上的白细胞/中性粒细胞降低,就要高度警惕、立即采取相应的治疗措施。
很多人都知道,化疗期间如果发烧了可能是白细胞降低导致感染了。那么,还有哪些症状提示可能出现白细胞降低了呢?
研究显示,大约65%-85%的化疗后白细胞降低者,会出现不同程度的疲乏无力、头晕、食欲下降等症状[3]。还有一些感染并不会表现出发热的症状,但同样需要留意有没有出现咳嗽、咳痰(呼吸道感染)、皮肤黏膜红肿(皮肤感染)等情况,这些症状不像发热那样引人注意,往往容易被误认为是没休息好、着凉了、心里紧张等原因引起的。因此,在化疗期间,大家一定要高度重视这类表现,及时去查个血常规,避免延误白细胞降低的诊疗。
根据研究显示,化疗后白细胞/中性粒细胞的最低值一般出现在化疗后的1-2周,约2-3周后可逐步恢复(这也是大多数化疗方案间隔期在21天的原因)[4]。因此,化疗期间定期监测血常规就十分重要了!特别是那些进行高强度化疗(化疗药剂量高、联合化疗或高频密集化疗)或既往化疗出现过白细胞降低的患者,要在化疗前及化疗结束后1周、2周定期去检查血常规;出现疲乏无力、食欲缺乏等症状时,也应该及时复查一下血常规,以便及时处理。
这是预防和治疗化疗相关白细胞降低的核心手段!对于1-2级(轻度)的白细胞/中性粒细胞降低,可以通过口服升白药物,如利可君片、地榆升白片等药物去升白治疗;对于3级以上(中重度)的白细胞/中性粒细胞降低,医生可能会考虑在化疗后24-48小时注射重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)来刺激骨髓造血干细胞生成更多的白细胞/中性粒细胞,或者在下一周期化疗开始前注射来预防白细胞降低。
对于一些白细胞降低但还没有出现明显感染的患者,医生会根据其情况经验性的使用一些抗生素来预防感染;对于那些已经出现感染的患者,医生会通过明确病原体来有针对性地进行抗感染治疗。
虽然绝大多数化疗药物可能引起白细胞降低,但又与化疗药的剂量、种类、频次等密切相关,可以通过调整化疗药的剂量、种类,化疗方案实施的具体方法来减少或降低骨髓抑制发生率和严重程度,但这些都需要与医生去积极沟通,由医生来决定!
除了药物预防外,日常生活干预对减轻化疗不良反应也有着积极的影响。
饮食干预应该既遵循患者个人喜好,又要确保营养均衡!首要保证蛋白质的供应,多吃肉蛋奶之类的食物,当然得适量!同时,多吃富含维生素和矿物质的新鲜水果蔬菜,但西柚类水果因为可能影响化疗效果,所以不建议化疗期间食用。
化疗期间保证充足的睡眠(每天睡眠要>8小时,并保证3-4小时的深度睡眠),有睡眠障碍的可以在医生的指导下使用助眠药物;可以进行力所能及适度运动(比较温和舒缓的运动,如太极拳、八段锦、散步等)- 以不引起身体任何不适为度!
主要强调家庭的力量,通过亲人、朋友及护理人员的鼓励和支持,消除患者负面情绪,让患者对疾病治疗充满信心,积极主动的配合治疗,不仅可以提升化疗效果[5],还能减轻化疗不良反应,包括骨髓抑制!
由于化疗对白细胞降低的普遍影响,化疗期间要特别注意个人防护,包括保持良好的卫生习惯(个人卫生和环境卫生)、避免经常出入人员密集场所、必须外出时戴口罩/注意保暖等等。
化疗时白细胞降低是常见的化疗不良反应,需要引起大家的重视!患者和家属应该密切关注身体变化、及时监测白细胞的变化、加强医患沟通、积极应对。只有这样,才能降低感染的风险,保证化疗期间的生命安全!
来源:东方李进团队
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