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66岁大伯肺里咳出一朵“蘑菇”,竟是美国人在鸡窝中找到的罕见菌种!

2020-09-26作者:论坛报小塔资讯

咳~咳~咳

66岁的嘉兴人吴先生(化名)

退休前从事皮革作业

被不明原因的咯血

折磨了快5年

他咳脓痰、痰中带血、呼吸急促、持续胸痛

1.68米的身高 

人消瘦到只有80斤

这几年,他辗转各大医院求医

症状不仅未能缓解,反倒愈发严重

在浙江大学医学院附属第一医院

呼吸内科的专家化身名侦探柯南

真相只有一个!


原来,

他感染了一种没有中文名称的罕见真菌

这种菌,曾在1959年美国的鸡窝中发现

会在培养皿中绽放出一朵朵美丽“蘑菇”

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66岁大伯反复咯血,拖了5年治不好


66岁嘉兴人吴先生从2015年起,就被咯血缠上了。那个金桂飘香的9月,他还没来得及好好享受退休生活,就开始了与病魔漫长的拉扯。

此后,无论什么季节、也没吃什么乱七八糟的东西,“养生”甚至都有些过分的他,总是无缘无故反复剧烈咳嗽,咳出的浓厚脓痰中带有很多血丝

“我这病,被当做‘肺痨’治了些许多年!”吴先生回忆,2015年9月底,他在经历了气管镜、肺穿刺等大量检查后被诊断为“肺结核”,进行了6个月的诊断性抗痨治疗。之后,几乎每过半年,他就要到医院的呼吸科报到,因为一停药,咯血的老毛病就又犯了。抗真菌的药物、护肝、护胃、补钙等一整套综合“打法”治疗,也仅仅只能让他的肺部稍微消停一下、病灶略有好转,而后病情再反复恶化、一次比一次严重。

原来,吴先生50年前曾患过肺结核却没有正规治疗,他也一直觉得是少年时留下的病根,始终无法根治。“痨病”缠身,他就像鲁迅小说《药》中的小栓那样——面色苍白、愈发消瘦、缠绵病榻,担心传染给他人,他把自己完全封闭起来,不参加聚会、不外出锻炼,精神也十分消沉和低落。1.68米身高的他,消瘦到只有40公斤。

2019年6月起,吴先生的老毛病更严重了——每天都要咯血数次,每次至少5大口。当地医院还是用惯常的抗感染、止血治疗,他症状稍稍缓解,但是已经难过得再也起不来床。



疾病久久不愈,真凶另有他物


7月,求医无门的吴先生一家来到浙大一院呼吸内科,找周华副主任医师想想办法。2018年,吴先生曾经来浙大一院就诊,当时他的痰中并未检测到结核分枝杆菌,而是有大量的肺曲霉菌,因周华副主任医师耐心细致的问诊,对症治疗效果较好,吴先生平顺的呼吸维持了相当长一段时间。

这次,吴先生一家已经走投无路,眼瞅着被疾病折磨得奄奄一息的老伴,吴先生的老婆簌簌地落下泪来。肺部CT显示,吴先生的左肺上叶毁损伴有慢性感染灶,病灶已经开始累及左下肺。

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初步的检查结果提示吴先生血液烟曲霉特异性IgG阳性,需要重点怀疑慢性肺曲霉菌病复发。但是因为反复全身抗真菌效果欠佳,周华副主任医师心中存疑,经过与周建娅主任医师的讨论后,他们决定对患者进行气管镜检查,并向吴先生的左肺灌注两性霉素B。这样做第一是想取得肺部标本进一步确定致病微生物,第二是为了在感染病灶内保留灌注两性霉素B以提高临床效果。


通过支气管镜,周华副主任医师发现,他的左侧支气管大量脓痰,几乎完全覆盖并堵塞左侧各个支气管管口。在吸除这些脓痰后,可以看到左上叶支气管黏膜明显的充血肿胀。典型的肺结核最常见的症状就是咳血,还有发热、乏力、盗汗等,吴先生确实一直低热。“但是肺部CT看起来不像是肺结核。我们反复留了很多次痰涂片都没有找到结核杆菌,如果是结核分枝杆菌或肺曲霉菌,不该如此反反复复、控制不住!” 周华说。浙大一院呼吸内科在与各种呼吸系统病菌“过招”的过程中,积累了丰富的经验。周华副主任医师一直心存疑窦,所以,他在用支气管镜给吴先生上药的同时,注入少量生理盐水冲洗并抽取作涂片及培养检查。

气管镜标本送到临床微生物室后,杨青主任技师仔细的在显微镜下进行观察,惊喜的发现长得像开花的铁皮石斛模样的菌丝,杨青主任技师凭借丰富的经验判断肯定是真菌,但确切的结果需要等待培养后鉴定。

培养结果让所有人都大跌眼镜!经过培养发现,真凶出现了——是一种前所未见的丝状霉菌!它在培养皿中悄悄绽放,如同一朵朵美丽的小白菇!

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这种新菌前所未见,它最初白色,逐渐变成黄色到浅黄色;菌落呈粉状至粒状,平坦或放射状沟折叠;分生孢子为梨形、近球形或卵圆形。

因为菌株不能通过常规方法鉴定,菌株先进行了基因鉴定,鉴定结果倾向于Arthroderma multifidum(没有中文名称)。姚亚克博士进行了全面的文献检索,只在1959年美国科学家的论文中发现该菌种的报道,这是一种出现在鸡窝中的真菌,至今没有引起人类感染的报道,更不曾发生大面积传染。

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嚯!首次从人身上分离Arthroderma multifidum ?还是致病性的?严谨起见,周华副主任医师和杨青主任技师合作,采用更全面的高通量全基因组测序,真菌基因组组装比对数据库,发现这竟是一株未有基因组数据的真菌!在跟它亲缘最近的Aphanoascus(隐囊菌属)中没有可以完全比对参考的基因组,Coccidioides (球孢子菌属)中勉强有两个可供参考比对的基因组。“蘑菇”拥有了一个临时名字——“Onygenales_x” 

 

注意!真菌容易缠上这些人


周华副主任医师介绍,真菌主要通过其生活习性、形态特征、培养特征、繁殖方式、DNA序列、基因组信息等进行分类,特别是繁殖过程中孢子的性状在真菌分类中非常重要。这种真菌,他们也是在临床中不断新认识、新发现……

  

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漂亮瑰丽的Onygenales_x

随着年岁增长,吴先生已经对如何感染这种真菌没有任何记忆,为医生“攻克”这种真菌增加了新的难度。吴先生退休前的工作会接触各种动物皮毛,并对这些皮毛进行抛光等处理,做这些工作时确实没有进行任何防护。周建娅主任医师说,这种职业接触是否跟吴先生获得这种真菌有关系尚不能完全明确。

周华副主任医师让吴先生口服抗真菌药,并每周在气管镜下进行两性霉素B保留灌注。

目前,吴先生痰血和脓痰的症状已经完全缓解,脓痰没有了、痰血没有了,胃口明显好转,体重也逐渐恢复,他还可以陪老婆出去散步了。
真菌喜欢缠上哪些人?专家介绍,

1.血液病或恶性肿瘤化疗后白细胞低下的患者;

2.患有类风湿性关节炎、糖尿病或多种疾病导致免疫功能低下的人;

3.曾经长期使用广谱抗生素的人;

4.陈旧性肺结核或其他原因导致肺部结构改变、肺功能低下的人;

5.各种原因暴露在富含真菌孢子环境下(腐烂植物、通风不良、空气潮湿、建筑物拆建工地等),且不戴口罩进行防护的人。

专家强调,如果您是身体健康的普通人,不必太过担心。高危人群进入通风不好、潮湿的环境,接触发霉物体一定要戴好口罩防护自己。如果您出现慢性少量咯血,应关注的鉴别诊断是否出现以下疾病:

  1. 感染性疾病如细菌、真菌、结核、寄生虫感染等

  2. 支气管扩张

  3. 肺部肿瘤

  4. 血管炎

  5. 肺血管畸形

  6. 其他:如肺栓塞、肺出血-肾炎综合征、免疫系统疾病、血液系统疾病等

来源:浙大一院

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