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本文作者 | 北京大学第一医院泌尿外科 陈宇珂
患者女性,77岁。
2024‑11 确诊左肾盂高级别尿路上皮癌;穿刺病理:低分化高级别尿路上皮癌(G3)。
颈胸腹盆增强 CT 提示左肾占位侵犯肾窦、肾门血管及左侧腰大肌,腹主动脉旁多发肿大淋巴结;分期T4N2M0 Ⅳ 期。
身高 170 cm,体重 61 kg,eGFR 84.742 ml/min/1.73m²,肾功能可耐受铂类药物。
2024‑12‑24至2025‑05‑20:Nectin‑4 ADC 1.25 mg/kg 联合免疫;
因出现严重外周神经病变(需轮椅出行),2025‑06‑04 起减量至 1.0 mg/kg 继续联合免疫。
1. 2025‑02‑25:疗效评估PR(部分缓解);
2. 2025‑04‑28:疗效评估SD(疾病稳定);
3. 2025‑06‑30:靶病灶增大,评估PD(疾病进展),终止一线 ADC + 免疫方案。
1. 方案:
顺铂 100mg + 吉西他滨 1.2g,未执行第 8 天给药,共完成 6 周期;
2. 疗效:
2025‑09、2025‑11 两次复查均达PR(部分缓解),病灶明显缩小。
二线化疗治疗肿评:
巩固阶段:立体定向放疗(SBRT)
联合长期免疫维持
1. 放疗(2026‑02‑06至2026‑03‑12,6MV‑X线 IGRT‑SBRT)
左肾盂原发灶+肾门转移淋巴结 GTV:50 Gy/10f;
转移淋巴结 PTV:62.5 Gy/25f
腹主动脉、髂总淋巴引流区 PTV:45 Gy/25f。
2. 免疫维持:2026‑02 启动免疫治疗,计划维持1年。
3. 随访疗效:2026‑04、2026‑08 影像评估均为SD(疾病稳定)。
1. 患者为Ⅳ期转移性肾盂尿路上皮癌,Nectin‑4 ADC 是晚期尿路上皮癌重要靶向药物,载荷为MMAE,指南支持用于晚期尿路上皮癌一线联合免疫治疗。
2. MDT提前预判MMAE类药物的剂量限制性毒性为外周神经病变,需动态监测肢体感觉、运动功能,出现重度神经毒性及时下调剂量。本例患者出现严重外周神经毒性,即使减量后仍发生肿瘤进展。
3. 老年77岁,但肾功能储备良好,无绝对禁忌,具备ADC联合免疫治疗条件。
1. 一线MMAE类Nectin‑4 ADC治疗失败后,循证提示铂类为基础化疗仍是可靠后线方案;患者eGFR良好,可耐受顺铂。
2. MDT讨论:采用吉西他滨+顺铂,结合老年患者身体状态,省略第8天吉西他滨给药,在保证疗效前提下降低骨髓抑制风险,最终获得PR。
3. 不优先选用同载荷(MMAE)的其他ADC,存在潜在交叉耐药风险。
1. 患者全身化疗达到PR,但仍存在原发灶及区域淋巴结残存病灶,单纯全身治疗局部复发风险高;晚期转移肿瘤并非SBRT禁忌。
2. 放疗科建议IGRT‑SBRT针对原发灶、转移淋巴结及淋巴引流区做分层剂量照射,实现局部病灶控制。
3. 肿瘤内科建议同步免疫维持治疗1年,抑制微小转移灶,延长疾病控制时间。
4. 随访策略:治疗期间每2‑3个月复查颈胸腹盆增强 CT,重点监测局部病灶、腹膜后淋巴结,同时持续监测神经毒性、肾功能。
1. MMAE为载荷的ADC类药物,外周神经病变是关键不良反应,基层临床要主动询问肢体麻木、无力,严重者可影响行动能力,需及时剂量调整,不能只关注肿瘤疗效忽略毒性。
2. 部分患者即使进行剂量下调,依然会出现疾病进展,应及时转换后线治疗,不可一味持续靶向药物。
1. Nectin‑4 ADC联合免疫进展后,若肾功能允许,吉西他滨联合顺铂仍为有效二线方案,本例证实可再次取得 PR。
2. 针对高龄晚期肿瘤患者,可个体化优化GC方案:可省略D8给药,在保证疗效同时降低骨髓抑制、感染风险,适合基层老年患者的安全管理。
1. 晚期T4N2M0 尿路上皮癌,全身系统治疗达到PR后,SBRT可针对原发灶、转移淋巴结、淋巴引流区进行局部加量,联合免疫维持实现 “全身 + 局部” 双重控制。
2. 不要把晚期转移癌等同于完全放弃局部治疗,经MDT评估后,局部放疗可延长疾病稳定时间。
1. 晚期尿路上皮癌使用MMAE类ADC,必须把外周神经毒性纳入常规随访评估;
2. ADC进展后不要无限制更换同类载荷的ADC,铂类化疗仍是重要后线武器,老年患者可对GC方案做个体化改良;
3. 全身治疗有效后,通过MDT评估,筛选适合人群加入SBRT局部放疗联合免疫维持,进一步巩固疗效。
医学博士
北京大学第一医院泌尿外科 主治医师
聚焦下尿路疾病的临床与基础研究
以第一作者发表多篇论著,其中关于前列腺癌PARP抑制剂耐药机制的研究发表于Journal of Clinical Investigation。
主持国家自然科学基金青年项目(前列腺癌CRPC发生的机制研究);2023年参加“北京大学临床科学家培养计划”项目。
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