讲者：中山大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 谢灿茂 

• 中国多重耐药细菌感染临床协作网（MDR-Clinet）

中国多重耐药细菌感染临床协作网（MDR-Clinet），是2012年由中山大学呼吸病研究所与上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头，联合中国抗感染领域共16家医院成立的中国首家提供MDR细菌感染临床和微生物学监测的学术组织。MDR协作网于2013年开始征集病例，旨在提供MDR感染真实世界的数据，提高中国医生MDR细菌感染防治水平，推动国内MDR细菌相关学术发展。 

• 研究简易流程

① 检验科：连续分离到MDR和非MDR革兰阴性菌株。

② 临床：判断是感染病原菌，或污染/定植菌株？

③ 病原菌入组，污染/定植菌株排除。

④ 临床填写电子病例传报系统：收集临床资料，完成CRF表格。最后诊断、治疗方案、临床和微生物疗效、治疗费用、危险因素。

④ 检验科填写微生物资料：完整的微生物学资料，即药敏试验（纸片扩散法）药物：氨苄西林、阿米卡星、氨曲南、头孢哌酮舒巴坦、头孢吡肟、头孢他啶、头孢噻肟、哌拉西林舒巴坦、亚胺培南、美罗培南、美罗培南、左氧氟沙星、环丙沙星、米诺环素、替加环素、多粘菌素、SMZco。⑤ 统计分析（主席后台管理）：MDR病原菌的分布、耐药表型 MDR病原菌感染的临床资料。

• 基本情况 

截至2016年5月11日，共收集了来自中国16家医院的2958例MDR或非MDR细菌感染病例，两者病例比例为2:1。普通内科病房、内科重症监护病房（ICU）、外科普通病房、外科ICU是临床诊断MDR细菌感染的最常见科室。收集的病例肺部感染为主，其他依次是血流感染和腹部感染等，而且MDR感染患者比重也最大。分离的主要病原菌以鲍曼不动杆菌（33%）、大肠埃希菌（23%）、铜绿假单胞菌（17%）和肺炎克雷伯菌（18%）为主，其他革兰阴性菌占比9%。关于主要病原菌中MDR菌株分布，鲍曼不动杆菌中MDR菌株占到86.92%，大肠埃希菌分布比例则达到71.7%，而肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌分布比例均占50%左右。此外，研究发现，MDR细菌感染造成抗菌药物有效性下降，并且导致医疗费用急剧上升。

• 血流感染  

血流感染患者中MDR感染患者入组病例为293例，非MDR感染则为202例。外科血流感染患者例数最多。分离的主要病原菌以鲍曼不动杆菌（50%）、大肠埃希菌（21%）为主，铜绿假单胞菌占比10%，肺炎克雷伯菌为7%，其他革兰阴性菌则为12%。关于主要病原菌中MDR菌株分布，鲍曼不动杆菌中MDR菌株占到72.73%，大肠埃希菌分布比例则达到70.7%，铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌中MDR菌株比非MDR菌株少10%左右。血流感染中MDR感染患者的临床疗效、微生物疗效、30天生存率均显著低于非MDR感染患者，例如，如果是MDR菌株感染，临床治疗成功率约为58%，而如果是非MDR细菌感染，则临床治疗成功率可以达到77%，也即临床治疗成功率下降19%。此外，我们观察到，血流感染中MDR感染的患者总医疗费用（15.1万元）和抗生素费用（2.2万元）均显著高于非MDR感染的患者（9.6万元和1.6万元）。

• 肺部感染  

肺部感染患者中MDR感染患者入组病例为1119例，非MDR感染则为504例。与血流感染不同，肺部感染所在科室以普通内科病房和内科ICU病例数为最多。肺部感染中分离的主要病原菌以鲍曼不动杆菌（44%）、大肠埃希菌（21%）、铜绿假单胞菌（17%）、肺炎克雷伯菌（10%）为主，其他革兰阴性菌占比则为8%。关于主要病原菌中MDR菌株分布，鲍曼不动杆菌中MDR菌株占到87.83%，大肠埃希菌分布比例则达到72.95%，铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌以及其他革兰阴性菌占到50%左右。与血流感染相同，肺部感染中MDR感染患者的临床疗效、微生物疗效、30天生存率亦均显著低于非MDR感染患者，例如，如果是MDR菌株感染，临床治疗成功率约为29%，而如果是非MDR细菌感染，则临床治疗成功率可以达到45%，也即临床治疗成功率下降16%。同样地，肺部感染中MDR感染患者总医疗费用（12.32万元）和抗生素费用（2.6万元）均显著高于非MDR感染患者（12.08万元和1.51万元）。

• 观察MDR耐药机制  

临床分离的多重耐药菌共245株，标本来自23个不同的科室，标本类型包括血液、胸腹水、导管、尿液、伤口分泌物等。其中包括：产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌100株、产ESBL肺炎克雷伯菌26株、耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌55株、耐碳青霉烯类抗生素铜绿假单胞菌14株、耐碳青霉烯类抗生素大肠埃希菌（CREC）14株、耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌（CRKP）36株。产ESBL大肠埃希菌基因分型以CTX-M分型为主，其中CTX-M-15与CTX-M-55最为常见。产ESBL肺炎克雷伯菌基因分型以SHV-2分型为主。所有耐亚胺培南鲍曼不动杆菌均携带OXA-51基因，其次OXA-23基因型占92.72%，少量菌株（3.36%）携带NDM-1金属酶。85.7%耐亚胺培南铜绿假单胞菌出现外膜蛋白OprD2基因缺失。耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（CRE）耐药机制为产碳青霉烯酶，CRKP最常见基因型为KPC-2，其次，为高产ESBL和（或）AmpC以及膜孔蛋白缺失。CRE临床分离株大部分为复杂耐药的菌株，同时携带两种或以上的耐药基因。

（《中国医学论坛报》记者邢英综合报道）