胰腺实性假乳头状瘤（solid pseudopapillary neoplasm, SPN）是好发于儿童及中青年的少见肿瘤，目前医学上对这种肿瘤的认识并不充分，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）在最新版（第5版）消化系统肿瘤分册中将其定义为恶性肿瘤。

但是，我们从临床工作中发现这组肿瘤中有相当一部分患者的预后非常好，手术切除后经过长期随访均无复发和转移，这部分肿瘤的生物学行为几乎类似于良性肿瘤，因此是否将其全部归为恶性有待探讨。我们要解决的临床问题是，寻找相应的指标或因素以预测SPN的生物学行为，换句话讲，充分了解具有哪些特征的肿瘤患者预后好，哪些特征的预后不好，才能对手术后患者的治疗进行指导。

我们的研究首先从肿瘤组织的病理形态学入手，同时纳入了肿瘤的免疫组织化学特征，经过大样本的总结分析后发现了3个具有统计学意义的独立预后因素，通过对这3个因素赋分，我们建立了一个风险预测模型（命名为PUMCH-SPN模型）。

PUMCH-SPN模型可以将肿瘤分为两个不同的组别：低风险组和高风险组。在低风险组中，患者10年无复发生存率几近100%；在高风险组中，才会有一小部分患者会发生复发或转移，也就是说，通过我们的模型，至少可以从WHO概念中分流出一部分几乎没有复发风险的患者，提示临床在手术后的处理上应该趋近于良性肿瘤，让这些患者摘掉恶性肿瘤的帽子，避免过度治疗和不必要的心理负担。

总之，我们首次通过大样本的循证医学的证据提出了SPN中能够预测生物学行为的重要因素，采用这些预测因素能够筛选出一组几乎无复发风险的患者，进一步向肿瘤诊治的个体化和精准化迈进，我们的研究成果在国际上证明了中国人在胰腺肿瘤研究中不可忽视的贡献。

初衷：这个想法最初是陈杰教授提出的。团队近十几年来一直关注胰腺肿瘤，而在科学研究方面，以前更加偏重于胰腺导管腺癌和神经内分泌肿瘤。但是在临床工作中，我们发现在书本中被认为“罕见”的胰腺实性假乳头状瘤（solid pseudopapillary neoplasm, SPN）在实际工作中诊断得越来越多，其中少数患者的标本是以“肝脏肿物”、“网膜肿物”，甚至腹腔多份转移灶的形式送来的。SPN患者的总体预后情况是怎样的？哪些因素决定了患者的复发/转移？这是我们最初想要弄清楚的问题。

四年多的研究故事：从2018年最初的问号提出后，我们查阅了大量文献，大致印象是SPN患者总体预后较好，但对于疾病复发的预后因素，目前的答案不甚明朗。SPN的临床研究主要受限于病例量（<200例），而想要回答我们的问题势必需要大宗病例及足够长的随访时间才能得到尽可能贴近真相的答案。于是我们搜索了病理科数据库中全部的SPN，发现最早可追溯至2000年，而自2014年起，每年新确诊的SPN超过40例，因此我们可以收集到充足的病例进行探究。更重要的是，我们可以收集到时间跨度>20年、共26例出现原位复发/远处转移的患者，这些都是极其珍贵的临床资源。

确定了可行性之后，我们花很多时间确定了要研究的病理参数。在前期准备中，我们发现多数研究纳入的病理参数是不够全面的，为了尽可能客观，本研究近乎把所有之前研究过的参数取了“并集”，总共分析了23个指标，利用病理科的优势，反复复习这些完善保存的切片，并在研究过程中不断完善指标的评判方法，其间也因修改标准返工过很多次。由于我们日常的精力主要还是在临床工作，整理完这些数据并进行统计学分析、外部验证共花了四年多时间，最终2023年有幸让这些临床研究成果发表于Modern Pathology杂志。

未完待续：这个临床研究的故事到此是一个小节点但不是终点，看似简单的问题却需要整个团队的辛勤付出来解答。现在形成的模型仍有待完善与进一步验证，源于临床的研究终究要回归临床应用。我们团队依旧在为此努力。