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成果名称:聚乙二醇化干扰素α-2b治疗初治HBeAg阴性、ALT正常的慢性乙型肝炎患者的疗效及预测分析:一项多中心现实世界研究(中国破冰项目)-中期分析
发表期刊:《肝脏病学杂志》[J HEPATOL,IF(2022):25.7]
通讯作者:窦晓光
第一作者:张翀
主要作者单位:中国医科大学附属盛京医院
HBeAg阴性CHB患者即使ALT正常,肝组织也会有明显的炎症或纤维化,不及时治疗发生肝硬化、肝癌风险高。本项目是在全国范围内开展的应用PEG-IFNa治疗ALT正常的HBeAg阴性CHB的前瞻性、多中心临床研究。目的为ALT正常HBeAg阴性患者早诊早治提供循证医学证据。
HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者疾病进展快,即使ALT正常,也有相当大比例的患者肝组织存在中度或以上的炎症或纤维化,不及时治疗发生肝硬化、肝癌风险高。这类患者何时治疗、如何治疗仍存在争议。
本项目是一项在国内开展的多中心、前瞻性、非干预的真实世界的临床研究,共有12个省或直辖市的20家医院参与研究。入组患者年龄为18~60周岁、HBsAg阳性6个月以上、HBeAg阴性、HBV DNA>20 IU/ml、ALT正常的CHB初治患者,以自愿为原则,应用Peg-IFNα-2b 180μg每周一次皮下注射治疗。治疗过程中每12周行检查,监测抗病毒效果及不良反应。根据每24周的病毒学及血清学应答情况,根据方案调整治疗用药。干扰素总疗程不超过96周。
项目目前共入组249例患者,此次只针对完成干扰素治疗的120例患者进行统计分析。其中男性72例(60.0%)、女性48例(40.0%),平均年龄39.76±8.28岁(范围:21~60岁)。基线HBV DNA中位数为6.87E2 IU/ml(范围:1.00E1~7.62E6),基线HBsAg中位数为297.91 IU/ml(范围:0.12~32828.22)。全部患者平均干扰素治疗时长为12.78个月。经治疗,64例患者获得临床治愈(其中HBsAg阴转43例;HBsAg<1IU/ml,同时HBsAb阳性,随访1年未复发21例 ),临床治愈率53.33%;其基线HBsAg明显低于未愈患者(490.33±939.72 vs. 2306.82±4699.91,P <0.001)。其中,27例患者经6-9个月的短疗程治疗即获得临床治愈,较≥12个月疗程获得临床治愈患者,其基线HBsAg水平更低(96.66±136.36 vs. 777.61±1153.64,P <0.001)。基线HBV DNA<100 IU/ml、HBsAg<100 IU/ml患者,治愈率91.67%(P =0.005),其中81.82%短疗程即可治愈。
项目研究结果提示,HBeAg阴性ALT正常CHB患者,peg-IFNα临床治愈率高;基线HBV DNA低载量及HBsAg低水平患者,短疗程可获得临床治愈。本项目提供了真实世界HBeAg阴性ALT正常CHB患者干扰素治疗疗效的数据,为这类患者初始治疗首选干扰素提供依据。经有效的抗病毒治疗,HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者将获得较高的临床治愈率,减少肝硬化、肝癌的发生,改善生存质量。
对于ALT正常且HBeAg阴性的CHB患者,在免疫分期中多规为“不确定期”,对于这些患者是否给予抗病毒治疗?以及选择哪种药物抗病毒治疗?2022版指南并没有明确推荐意见。但这类患者在临床上比较多见,特别是年龄大于40岁的患者,而且很多患者疾病会隐匿进展。因此,临床上急需循证医学证据来丰富指南,指导临床治疗。
该项研究解决了临床急需的热点问题,为未来指南更新提供有有利的证据。特别是这类患者应用PEG-IFNa治疗后,获得了较高的临床治愈率。同时该项研究还提示,如果基线病毒载量较低且HBsAg<500-1500 IU/mL的患者,获得临床治愈的机会会更高。这样的研究成果非常值得在临床上推广,为治愈乙肝,降低HBV相关HCC最贡献。该项研究在2023AASLD和2024APASL大会上进行交流。
通讯作者
窦晓光
教授、主任医师、博士研究生导师,中国医科大学传染病学科带头人。第二感染、肝病病房主任,感染科实验室主任。感染性疾病国家临床重点专科负责人,辽宁省传染病重点学科主任,辽宁省肝病研究与诊治中心主任,辽宁省传染病医学中心主任,辽宁省重大传染病(肝病)转化医学中心主任,辽宁省感染性疾病临床医学中心主任,辽宁省病毒性肝炎重点实验室主任,辽宁省感染性疾病专业质控中心主任。
目前担任中华医学会肝脏病学会副主任委员,中华医学会肝脏病学会病毒性肝炎学组组长,中华预防医学会感染控制委员会副主任委员,辽宁省肝脏病学会前主任委员,辽宁省医师协会传染病分会会长,国之名医-“卓越建树”“优秀风范”获得者,首届“辽宁名医”,辽宁省中西医结合学会传染病分会副主任委员,辽宁省性病艾滋病协会副会长,辽宁省食品健康委员会副主任委员。兼任“中华肝脏病杂志”副总编,“中国实用内科杂志”副主编。主持及参加国家级和省市级科研课题20余项,获得省级科技进步二等奖3项,三等奖4项,发表学术论文210余篇,培养博士和硕士研究生120余名。
张翀
医学博士,毕业于中国医科大学。2012年起在中国医科大学附属盛京医院工作,现为中国医科大学附属盛京医院感染科副主任医师。中华医学会肝病学分会青年委员会委员、中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病学组委员、中华医学会肝病学分会肝病相关消化疾病协作组委员、中华预防医学会感染性疾病防控分会青年委员会委员、辽宁省感染性疾病专业质量控制中心秘书。参加多项国家级和省市级课题,获得省级科技进步二等奖1项,发表学术论文20余篇。
中国医科大学附属盛京医院传染科(现更名为感染科)是在一代名师、我国著名的传染病和肝病专家董祥家教授带领下创立于1953年,经过几代人的不懈努力,目前已成为东北地区领先的集教学、科研和医疗为一体的传染病及感染性疾病诊断、治疗、研究中心,一直是东北地区规模最大的传染病专科,担负着东北地区危重症传染病、重症感染性疾病及重症肝病的抢救和疑难病症的诊治任务,以及辽宁省涉外人士的传染病、寄生虫病及肝病的救治工作,也担负着突发公共卫生事件及国际重要会议的医疗保障和救治任务。目前感染科包括:第一、第二、第三感染性疾病 肝病病房,感染科门急诊,感染科实验室。
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