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美国的卒中治疗经验提示，卒中死亡率的下降部分得益于高血压和高血脂的积极治疗。与血压正常的患者相比，即便高血压患者的血压数值不高，大脑也会存在少量的半暗带和大的坏死，这些对卒中都是有危害的²。

高血压通过对脑部血液循环的不良影响，导致低灌注和血流动力学损害，从而加速脑血管病变和卒中转归恶化。高血压还能造成内皮功能障碍和一氧化氮（NO）的减少，增加脑血管阻力并减弱自动调节能力。已知肾素-血管紧张素系统（RAS）在高血压的病理生理过程中起着重要作用，血管紧张素（Ang）Ⅱ是RAS的主要激素，被认为是氧化应激、内皮功能障碍和脑动脉张力增加的主要原因²。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），可通过抑制AngⅠ向Ang Ⅱ的转化，发挥降压及脑保护作用。

此外，高血压过度增加了血管内皮的剪切应力，导致内皮功能损伤和动脉粥样硬化基因的表达上调，可导致动脉粥样硬化的形成和随后的动脉硬化性疾病，这也是大、小血管闭塞的重要的潜在危险因素²。作为钙离子通道阻滞剂（CCB）的氨氯地平，有着降压和缓，保护靶器官的循证证据，体外研究显示氨氯地平可以抑制动脉粥样硬化斑块的形成，延缓动脉粥样硬化³。

来自高血压联盟的数据显示，在接受高血压药物治疗的人群中，控制率不足¹。2018年欧洲ESC/ESH指南已经明确治疗依从性差是血压控制不良的重要原因，大约有43%-66%的病人不按照医生处方服用高血压药物，服药一年后，40%的病人会停药，而简化治疗方案可改善依从性和血压控制。简化药物治疗的算法，即首选使用ACEI或ARB，联合CCB和/或噻嗪类利尿剂，作为大多数患者的核心治疗策略，对于高血压单片治疗策略，选择固定复方制剂（SPC）治疗⁴。2021年，一项系统性分析和荟萃分析研究显示，与单药联用(FEC)相比，使用SPC在药物依从性、药物使用持续性上具有明显优势，SBP降得更多，血压达标率高⁵。

氨氯地平联用培哚普利的获益已经在ASCOT-BPLA研究6中得到了证实，联用方案可显著降低致死性卒中和非致死性卒中风险23%（P=0.0003）；在中位随访15.7年的ASCOT-Legacy⁷研究中，还可提供持续的心血管获益，可使总人群卒中死亡风险降低29%（P=0.0305）。氨氯地平和培哚普利组成的SPC半衰期均>30h，可24h持久降压，作为常用的抗高血压药物，在卒中血压管理中显示出独特的优势。对于利尿剂吲达帕胺和培哚普利的SPC，作为第三代的ACEI培哚普利在降压的同时，还在跨过血脑屏障、毛细血管重塑及改善内皮功能方面均有循证证据。

2023年，发表于《美国医学会杂志（JAMA）》上的一项研究引发强化降压与降低卒中复发风险的关注⁸。该研究纳入了10项随机化临床试验，其中包含发表在《柳叶刀》杂志上的PROGRESS 2001研究——即培哚普利预防卒中复发研究，因其于2001年公布而得名。

PROGRESS 2001研究⁹旨在确定降压方案对有卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）的高血压和非高血压患者的影响，主要研究结局是致死性和非致死性卒中。在4年的随访中，积极治疗组血压DBP/SBP降低了9/4 mmHg，卒中风险减少28%，主要心血管事件风险减少26%。而培哚普利加吲达帕胺联合治疗可使血压DBP/SBP降低 12/5 mm Hg，卒中风险降低43%，单药治疗血压DBP/SBP降低了5/ 3mmhg，并没有明显降低卒中风险。PROGRESS 2001研究纳入亚洲、澳大利亚和欧洲的172个中心，6105名患者被随机分配积极治疗组（n=3051）或安慰剂组（n=3054）。积极治疗采用灵活的用药方案，基于培哚普利（每天4mg）的用药情况下，由治疗医生判断是否添加吲达帕胺。

这项最新研究对纳入包括PROGRESS 2001的临床试验进行了系统性回顾和荟萃分析，评估不同血压降幅与卒中复发之间的关联，研究还进行了荟萃回归分析，证实较大的血压降幅与较低的卒中复发风险、较少的心血管事件直接相关⁸。

汇总结果显示，与较低强化降压治疗相比，更强化的卒中降压治疗与降低卒中或TIA患者的复发风险显著相关【10项试验，绝对风险为8.4%VS.10.1%，危险比（RR）为0.83，P＜0.001）】（图1）。

图1：强化降压的卒中风险更小

荟萃分析还发现，更低的血压降幅，对有卒中/TIA对于有卒中/TIA史的患者，可以减少主要心血管事件。荟萃回归分析显示，不同的SBP降幅与卒中/TIA患者主要心血管事件的对数线性减少显著相关（P=0.01）（图2A）；不同的DBP降幅也与卒中/TIA患者主要心血管时间的对数性减少显著相关（P=0.01）（图2B）

图2：SBP和DPB降幅与心血管事件减少的荟萃回归分析

高血压是IS和出血性卒中或TIA患者中卒中复发的主要危险因素，因此降压是指南推荐的预防卒中复发的主要策略²。

2023年ESH指南建议¹⁰：对于18-64岁的人，诊室血压建议控制在≤130/80mmHg（ⅠA）。

在任何治疗步骤中，即在初始使用两种药物联合治疗期间和在任何其他治疗步骤中，应优先使用SPC（ⅠB）。

2022年发布的《强化血压控制中国专家建议》¹¹推荐：在患者能够耐受的前提下，应将血压＜130/80 mmHg作为多数高血压患者（无心血管合并症，合并冠心病、慢性心力衰竭、脑卒中史、慢性肾脏病、糖尿病等）的控制目标。

2020年发布的《中国心血管病一级预防指南》¹²指出，降压药物治疗可显著降低高血压患者心、脑、肾并发症和死亡总风险。在降压目标值上，强化降压（将收缩压降至130 mmHg以下）的心血管获益更显著。