新药物、新适应证拓展以及

中国糖尿病药物研发突破性新进展

IcoSema是全球首个基础胰岛素周制剂依柯胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂司美格鲁肽的联合制剂。

COMBINE 1是一项为期52周、随机、开放标签、治疗达标、3a期临床研究，旨在评估基础胰岛素治疗后血糖控制不佳的T2DM患者使用IcoSema相较于Icodec的疗效和安全性。研究共纳入1291例T2DM患者，主要终点是52周时糖化血红蛋白（HbA_1c）水平较基线的变化。结果显示，52周时，IcoSema组HbA_1c自基线降幅为1.55%，Icodec组HbA_1c自基线降幅为0.89%，HbA1c降幅达到优效[估计治疗差异（ETD）：－0.66%，95%置信区间（CI）：－0.76%～－0.57%，p＜0.0001）]。

COMBINE 2是一项为期52周、随机、多中心、开放标签的3a期临床研究，旨在评估既往接受稳定剂量GLP-1RA日制剂及或周制剂治疗后血糖控制不佳的成人T2DM患者使用IcoSema相较于司美格鲁肽1.0 mg的疗效与安全性。研究共纳入683例T2DM患者，主要终点是52周时HbA_1c水平较基线的变化。结果显示，52周时，IcoSema组HbA_1c自基线的降幅为1.35%，司美格鲁肽组的HbA_1c自基线降幅为0.90%，HbA_1c降幅达到优效（ETD：－0.44%，95%CI：－0.56%～－0.33%，p＜0.0001）。

COMBINE 3是一项为期52周、随机、开放标签、治疗达标的3a期临床研究，旨在评估基础胰岛素治疗后血糖控制不佳的T2DM患者使用IcoSema相较于基础—餐时胰岛素方案的疗效和安全性。研究共纳入679例T2DM患者，主要终点是52周HbA_1c水平较基线的变化。结果显示，52周时，IcoSema组与基础—餐时胰岛素治疗方案相比HbA_1c降幅相似（－1.47% vs. －1.40%），非劣效性达成（ETD：－0.06%，95%CI：－0.22%～0.09%，p＜0.0001）。

COMBINE 4 是一项为期40周、开放标签的3b期临床研究，在口服降糖药治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中，评估了每周一次IcoSema相较于每日一次甘精胰岛素U100的疗效和安全性。研究共纳入485例患者，结果显示，IcoSema组HbA_1c从基线的降幅为3.32%，优效于甘精胰岛素U100组（－2.44%），ETD为－0.88%（95%CI：－1.12%～－0.63%，优效性p＜0.0001）。

2025年6月27日，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受体（GCG）双受体激动剂玛仕度肽获批用于体重管理（维持剂量4 mg和6 mg），适用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人患者的长期体重控制：初始体质指数（BMI）为BMI≥28 kg/m²（肥胖）或BMI≥24 kg/m²（超重），并伴有至少一种体重相关的合并症[例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）综合征等]。此次获批主要基于GLORY-1研究。

GLORY-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入610 例肥胖（BMI≥28 kg/m²）或超重（24 kg/m²≤BMI＜28 kg/m²）并伴有至少一种肥胖相关并发症的受试者，按 1:1:1 的比例随机分配，分别接受每周一次皮下注射玛仕度肽4 mg、6 mg或安慰剂治疗，持续48周，随访12周。结果显示，第32周时，玛仕度肽4 mg、6 mg和安慰剂组体重较基线百分比变化的均值分别为－10.97%、－13.38% 和－0.24%；第48周时分别为－12.05%、－14.84% 和－0.47%。

2025年9月19日，玛仕度肽2 mg、4 mg、6 mg在中国获批用于成人T2DM患者的血糖控制。此次获批是基于DREAMS-1（单药治疗）与DREAMS-2（联合口服降糖药治疗）两项在中国人群中开展的3期注册研究，主要终点HbA_1c降幅在DREAMS-1研究中最大达2.15%，DREAMS-2研究中最大达1.73%。

2025年1月13日，普卢格列汀获批用于改善成人T2DM患者的血糖控制。Ⅲ期研究显示，普卢格列汀100 mg QD治疗24周后，HbA_1c水平降幅为0.63%。

2025年1月26日，人GLP-1类似物与人免疫球蛋白G2（IgG2）Fc片段形成的融合蛋白依苏帕格鲁肽α注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于成人T2DM患者的血糖控制。

依苏帕格鲁肽α在中国T2DM患者中完成了两项3期临床试验：单药治疗研究（SUPER-1）与联合二甲双胍的研究（SUPER-2）。

SUPER-1研究显示，经过24周治疗，3 mg剂量组患者的HbA_1c较基线下降2.2%；SUPER-2研究显示，联合治疗24周后，HbA_1c较基线下降1.80%。

2025年11月14日，维培那肽获批上市，用于改善成人T2DM患者的血糖控制。

维培那肽（PB-119）是一种化学合成的聚乙二醇化艾塞那肽，在中国T2DM人群中开展了两项3期研究。结果显示，维培那肽150 μg治疗24周后，HbA_1c相较基线最大降幅可达1.36%（安慰剂组为0.63%），治疗组体重降幅约为1%～5%（不同基线BMI分组的降幅有差异，平均降幅约为2%）。

STEP UP T2D研究是一项为期72周的随机、双盲、多中心试验，旨在评估每周一次皮下注射司美格鲁肽7.2 mg、司美格鲁肽2.4 mg和安慰剂在BMI≥30 kg/m²且HbA_1c 7.0～10.0%的肥胖和T2DM患者中的疗效与安全性。

该试验共纳入了512例成人患者，所有治疗组均接受了生活方式干预。结果显示，司美格鲁肽7.2 mg组体重降幅为14.7%，司美格鲁肽2.4 mg组为 10.7%，安慰剂组为3.6%。与安慰剂组对比，司美格鲁肽7.2 mg组的HbA_1c显著降低（ETD：－1.5%，95%CI：－1.8%～－1.2%；p＜0.0001）。

SOUL研究是一项国际、多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的3期心血管结局试验（CVOT），覆盖全球33个国家和地区的444个中心，于2019年6月至2021年3月期间，共纳入9650例T2DM合并心血管疾病（CVD）和（或）慢性肾脏病（CKD）患者。

所有患者在接受标准治疗的基础上，按1:1的比例随机接受每日一次的司美格鲁肽片14 mg或安慰剂治疗。主要终点是从随机化到首次发生主要心血管不良事件（MACE，即心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点）的时间。该研究为事件驱动设计（至少1225个事件），持续时间长达3.5～5年。

结果显示，司美格鲁肽片较安慰剂显著降低T2DM合并CVD和（或）CKD患者的MACE风险达14%，具有统计学显著性和优效性，心血管获益由MACE三个组分（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）降低共同驱动。

STRIDE研究是一项为期52周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3b期临床试验，覆盖全球20个国家和地区的108个中心，旨在评估在标准治疗基础上，加用每周一次皮下注射司美格鲁肽1.0 mg对成年T2DM合并症状性外周动脉疾病（PAD）患者的疗效。

研究共纳入792例T2DM患者，确诊PAD伴随轻度间歇性跛行（Fontaine IIa期）且无坡度跑步机试验无痛步行距离＞200 m、恒载跑步机测试中的最大步行距离（MWD）≤600 m、踝肱指数（ABI）≤0.90或趾肱指数（TBI）≤0.70。主要研究终点为在恒载跑步机上MWD自基线的变化。

结果显示，在T2DM合并症状性PAD患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽1.0 mg治疗52周可显著改善患者的MWD达13%（恒定速度3.2 km/h，恒定坡度12%），平均MWD增加40 m，具有统计学差异和优效性；其中，司美格鲁肽1.0 mg组患者MWD增加了21%（基线中位值为185 m），而安慰剂组仅增加了8%（基线中位值为186 m）。

2024年5月15日，替尔泊肽在中国获批上市，用于改善成人T2DM患者的血糖控制。

2024年7月19日，替尔泊肽新增适应证获批，用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者的长期体重管理。

2025年6月30日，替尔泊肽获NMPA批准再添新适应证，适用于在控制饮食和增加运动基础上，治疗成人肥胖患者的中度至重度OSA。此项适应证的获批是基于国际多中心研究SURMOUNT-OSA。

SURMOUNT-OSA是一项国际多中心随机双盲安慰剂对照研究，共纳入使用和（或）不使用气道正压通气（PAP）治疗的中重度OSA合并肥胖成人患者469例，接受替尔泊肽10 mg或15 mg治疗52周（不耐受15 mg的受试者以10 mg作为最大耐受剂量）。

结果显示，接受替尔泊肽治疗的成人患者平均减重18%～20%，睡眠中每小时呼吸暂停低通气次数至少减少27次，接近一半的受试者病情改善显著、OSA相关症状消失。

2025年7月18日，NMPA正式批准司美格鲁肽注射液0.5 mg/1.0 mg新增CKD适应证，用于降低伴有CKD的T2DM成人患者估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾病和心血管死亡的风险。CKD适应证的获批基于FLOW研究结果。

FLOW是首个评估使用GLP-1RA周制剂对于T2DM合并CKD患者肾脏和心血管结局及死亡率影响的临床试验。研究设计为一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，涉及28个国家的387家研究机构，共纳入3533例患者。

研究中位随访3.4年时，安慰剂组有410例患者出现首次主要肾脏事件，司美格鲁肽组有331例[风险比（HR）0.76，95%CI 0.66～0.88]。与安慰剂组相比，司美格鲁肽组发生首次肾脏复合结局的风险降低了24%。

雷珠单抗是一种成熟的抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体片段，可通过一次性门诊手术植入患者眼内。

Pagoda是一项多中心、随机、非劣效性的Ⅲ期研究，在634例糖尿病性黄斑水肿患者中评估了每6个月补充一次含雷珠单抗的储药囊与每月玻璃体内注射0.5 mg雷珠单抗的疗效和安全性。

研究结果显示，每6个月补充一次雷珠单抗注射液的储药囊可使糖尿病性黄斑水肿患者视力改善程度非劣效于每月接受0.5 mg雷珠单抗玻璃体内注射的患者（前者视力增加9.6个字母，相当于视力表上增加两行，后者增加9.4个字母）。

Soletrack AI鞋垫和Orpyx SI Sensory鞋垫内置压力传感器，可实时监测患者足底压力分布和温度变化。当检测到异常压力点或炎症早期迹象时，系统会通过配套手机App同步向患者和医生发出警报，并指导患者调整行走姿态，从而预防糖尿病足溃疡的发生。

新指南，新理念

2025年1月，《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称“2024版指南”）在《中华糖尿病杂志》正式发布。

作为中国糖尿病防治领域的权威指导文件，2024版指南对糖尿病的诊断、治疗、管理等方面提出了新的理念与策略。同时，与以往出版的“中国2型糖尿病防治指南”不同，2024版为“中国糖尿病防治指南”，同时对儿童和青少年糖尿病及1型糖尿病（T1DM）作了更详细的阐述。

2024版指南提出的T2DM高血糖的治疗路径，体现了对于T2DM治疗的科学性与综合性策略导向，推荐如下。

综上所述，2024版指南进一步深化了以患者为中心的治疗理念，强调对血糖、血压、血脂和体重等多种因素的综合管理，以降低糖尿病并发症的发生风险，改善患者的生活质量。

2025年，我国在糖尿病及其并发症防治方面颁布了多部基层指南和（或）共识，包括《国家基层糖尿病防治管理指南（2025）》《基层医师2型糖尿病患者胰岛素应用专家共识（2025版）》《国家糖尿病标准化防治中心（DPCC）县域糖尿病门诊建设规范（2025版）》等文件，为基层开展相应工作提供了规范性指导意见。

2025年，《中国糖尿病足防治实践指南》《糖尿病—心—肾—代谢性疾病的一体化管理多学科临床实践指南2.0版》《痛性糖尿病周围神经病变药物治疗中国专家共识》《糖尿病患者相关认知功能障碍诊治专家共识（2025版）》《糖尿病共患抑郁诊疗中国专家共识》《糖尿病肾脏病早期筛查与管理专家共识（2025版）》《老年糖尿病足护理门诊标准化建设专家共识》《糖尿病足溃疡中医外治法专家共识》《糖尿病周围神经病变中西医结合防治指南》《糖尿病合并高血压患者管理指南》等多部指南共识发布，为糖尿病不同合并症或并发症的诊治提供了决策参考。

这是中国近年来重点推广的创新模式，其核心是“一个中心、一站式服务、一个标准”。它将筛查、诊断、治疗、并发症管理和随访整合在一个闭环系统中，实现院内院外、线上线下的全程管理。该模式强调多学科协作（医生、护士、营养师等），并计划融合高性能计算和人工智能来提升管理效果。

糖尿病、高血压和高血脂均为“代谢危险因素”，在我国的患病率正日益增高。这3种疾病共患显著增加了心血管事件和死亡风险。MMC在代谢病管理方面已形成明显特色。

《国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC）“三高”患者全程管理规范》有望提高基层MMC模式在管理“三高”患者中的效率，充分利用MMC“1＋X”分级诊疗模式，以及基于“互联网＋物联网”技术的院内外一体化管理平台，确保患者获得更规范的管理并改善其长期健康结局。

远程医疗已成为糖尿病管理的重要补充，该模式利用智能系统可实现实时监测和远程干预。这类平台通常整合了数据上传、远程咨询、健康教育等功能。系统通过连接可穿戴设备（如连续血糖监测仪）自动收集血糖、血压等数据，并设定安全阈值。一旦数据异常，系统会立即向健康管理师发送预警，以便及时进行远程指导。其打破了时空限制，提高了医疗服务的可及性和连续性，尤其适合慢性病的长期管理。研究表明，通过远程平台进行随访和管理，可以显著改善患者的血糖时间在范围（TIR）指标，提升就医可及性，尤其对于偏远地区或行动不便的患者。

持续葡萄糖监测（CGM）设备能提供连续的血糖数据，而人工智能（AI）算法可以对这些大数据进行分析，实现预测高血糖和（或）低血糖事件的个性化预警，为患者和医生提供个性化的饮食、运动和用药建议支持决策。这种结合的模式也被探索用于糖尿病前期的管理，以延缓或预防其发展为糖尿病。