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编者按
作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。
# 会议编号：OP0017
Single-cell immune profiling of neutrophils from patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis
作者：郭书凝，周央中，李菁，田新平 北京协和医院
抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）是一类特征为小血管损伤的自身免疫性疾病，常累及多个器官系统。尽管已有研究表明，中性粒细胞的异常激活在AAV的发病机制中发挥关键作用，但其异质性尚未被充分揭示。本研究基于单细胞RNA测序技术系统解析AAV患者外周血中性粒细胞的异质性特征及功能状态，并结合流式细胞术和实时定量聚合酶链式反应等多维检测手段，重点评估特定中性粒细胞亚群作为预测治疗应答及动态监测疾病进程的生物标志物的应用价值。
分析结果显示，中性粒细胞被划分为七个不同的亚群（图1A），每个亚群均涉及特异的中性粒细胞功能（图1C-1D）。其中，CXCL8高表达和TXNIP高表达的中性粒细胞亚群在多种炎症相关通路中呈显著富集，但CXCL8高表达亚群同时表达多种免疫调节分子以缓解过度炎症反应，可能代表健康个体中主要的中性粒细胞亚群。此外，MMP8高表达的中性粒细胞显示出增强的微生物防御功能；而IFIT1高表达亚群则呈现出与病毒感染或自身免疫反应相关的免疫激活特征。拟时序轨迹分析结果显示，PLA2G7高表达的中性粒细胞为终末分化状态（图1 B）。进一步的研究发现，该亚群的频率与疾病加重或复发，以及肾脏受累显著相关，提示其可作为AAV中评估疾病进展的潜在生物标志物。除中性粒细胞外，本研究还描绘了外周T细胞与自然杀伤细胞的转录特征，并构建了免疫细胞之间的通讯网络。本研究不仅加深了对AAV发病机制的理解，也为未来靶向治疗策略的开发提供了新的干预靶点。
图1 AAV患者和健康对照外周血中性粒细胞的异质性。（A）UMAP图显示七个中性粒细胞亚群。（B）中性粒细胞亚群的拟时序分析，每个点对应一个细胞。（C）气泡图，显示中性粒细胞亚群特征基因的表达水平。（D）气泡图，显示中性粒细胞亚群基因富集分析。
郭书凝
北京协和医院2022级内科学硕士研究生
师从李菁教授，主要从事血管炎研究
周央中
北京协和医院风湿免疫科，主治医师
清华大学八年制临床医学博士，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院访问学者
历任北京协和医院内科临床博士后、内科住院医师、内科总住院医师
曾荣获北京协和医院优秀住院医师、优秀共产党员等
主要研究兴趣点：系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征的疾病标志物和免疫发病机制研究
曾获得国自然青年科学基金项目支持，并发表多篇SCI文章
北京协和医院风湿免疫科主任医师，硕士研究生导师
中国医师协会风湿免疫科医师分会青年委员
血管炎学组委员、秘书
海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专家委员会血管炎学组常委、秘书长
中国康复医学会风湿免疫分会委员
北京整合医学学会风湿病学分会委员
国家卫生健康委人才交流服务中心全国卫生专业技术资格考试题库建设专家
《中华临床免疫与变态反应杂志》编委
北京协和医院风湿免疫科主任医师、博士研究生导师
国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心副主任兼风湿免疫病相关生殖与妊娠研究委员会主任委员
NCRC-DID官方杂志Rheumatology and Immunology Research （RIR）执行主编
中国医师协会风湿免疫病专科医师分会常委、总干事、血管炎学组主任委员
世界狼疮肾病研究协作组（LNTN）委员
国际血管炎临床研究联盟（VCRC）委员
“十四五”国家重点研发计划首席科学家
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