来源：肿瘤资讯

 2024年，佐妥昔单抗迎来了辉煌的一年。从3月到12月，佐妥昔单抗的胃癌一线适应证相继在日本、韩国、英国、欧盟、美国和中国获批，为全球胃癌治疗带来了深刻变革。

 2024年3月26日，佐妥昔单抗首先在日本获批，用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的不可切除晚期或复发性胃癌患者，成为全球首个上市的CLDN18.2靶向药物。这一批准填补了HER2阴性胃癌患者在靶向治疗方面的空白。日本作为胃癌高发国家，其快速审批彰显了对本土患者需求的积极响应。

 继日本市场“破冰”后，佐妥昔单抗继续向欧美市场扩展。2024年9月20日，佐妥昔单抗获得欧盟委员会批准，与含氟尿嘧啶类和铂类药物联合，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的一线治疗。不到1个月后，2024年10月18日，佐妥昔单抗再次获得美国FDA的批准。欧美市场作为全球药品研发的风向标，其获批意味着佐妥昔单抗的临床疗效和安全性达到了国际标准，并将影响全球的治疗指南和临床实践。通过获得欧美市场的批准，佐妥昔单抗不仅拿到了全球市场的“黄金通行证”，也为进入中国市场奠定了坚实的基础。

 2024年12月，佐妥昔单抗在中国顺利获批，为这一年画上了完美的句号。中国作为全球胃癌负担最重的国家，这一批准具有深远意义。

 佐妥昔单抗作为全球首个精准靶向CLDN18.2的药物，其获批和临床应用为胃癌治疗带来了重大的突破。该药在全球各地区和国家获批的迅速推进不仅彰显了其在临床试验中的卓越疗效，也展示了CLDN18.2靶点在肿瘤治疗中的巨大潜力。

 佐妥昔单抗能够在“日美欧中”等国家迅速获批，主要归功于其在以下三个关键方面的突出优势：研究数据的强力支持、满足未被充分满足的医疗需求以及CLDN18.2靶向治疗的广阔前景。

 首先，佐妥昔单抗的批准离不开其在临床试验中优异的疗效表现。在两项关键性的Ⅲ期临床试验SPOTLIGHT和GLOW研究中，佐妥昔单抗联合化疗均较安慰剂联合化疗显著改善胃癌一线患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。SPOTLIGHT研究[1]中，佐妥昔单抗组较安慰剂组降低疾病进展或死亡风险25%（中位PFS 10.6个月 vs 8.7个月；HR=0.75，P=0.0066），中位OS延长近3个月（18.2个月 vs 15.5个月；HR=0.75，P=0.0053）。GLOW研究[2]的结果与此出奇地一致，中位PFS分别为8.2个月和6.8个月（HR=0.69，P=0.0007），中位OS为14.4个月和12.2个月（HR=0.77，P=0.0118）。佐妥昔单抗的安全性可控可管理。值得指出的是，这两项研究都是全球多中心研究，覆盖了亚洲、欧洲、北美和南美的不同人群，佐妥昔单抗在不同人种中的一致性获益，成为其能在“日美欧中”四地迅速获批的重要基础。

 SPOTLIGHT和GLOW研究中，中国贡献了大量患者，尤其是在GLOW研究中，中国患者占总研究人群的约30%。中国人群的临床数据与全球结果一致，展现了相似的获益。比如GLOW研究中，佐妥昔单抗显著降低了疾病进展或死亡的风险，降幅达到39%（HR=0.61）；同时，中位OS也显著延长，死亡风险降低了33%。这些结果为佐妥昔单抗在中国的顺利获批提供了强有力的临床证据。

 其次，佐妥昔单抗在一定程度上满足了未被充分满足的医疗需求。胃癌是全球致死率较高的恶性肿瘤之一，尤其在亚洲地区，其发病率和死亡率居高不下。尽管现有治疗方案涵盖了化疗、免疫治疗和靶向治疗，但对于晚期胃癌患者而言，治疗选择依然有限，且疗效常常不尽如人意，治疗需求尚未得到充分满足。在这种背景下，佐妥昔单抗作为一种靶向CLDN18.2的新型抗体，为胃癌患者提供了精准且有效的治疗手段，点燃了患者对生存的希望。

 第三，CLDN18.2靶向治疗展现了广阔的发展前景。CLDN18.2在正常组织中的表达有限，但在胃癌、胰腺癌、食管癌等多种实体瘤中广泛表达，且其在转移灶和原发灶中的表达高度一致。在胃癌中，CLDN18.2的阳性率约为38%。重要的是，CLDN18.2的高表达与肿瘤的侵袭性和转移密切相关。CLDN18.2的组织分布特异性及其与不良预后的关联，使其成为了一个有吸引力的治疗靶点[3]。作为全球首款且目前唯一获批的CLDN18.2靶向药物，佐妥昔单抗通过与胃癌细胞表面的CLDN18.2结合，诱导抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC），进而引发CLDN18.2阳性肿瘤细胞的死亡。SPOTLIGHT和GLOW研究的成功是对佐妥昔单抗抗癌机制的验证，也是对基于CLDN18.2的其他药物研发的启发。

 佐妥昔单抗的获批为胃癌治疗带来了革命性的突破，标志着精准治疗迈出了关键性的一步。作为全球首个获批的CLDN18.2靶向药物，它填补了HER2阴性晚期胃癌患者靶向治疗的空白，为全球约38%的CLDN18.2阳性患者带来了前所未有的希望。通过与化疗的联合应用，佐妥昔单抗突破了传统化疗的治疗瓶颈，为延长患者生存期提供了强劲动力。其获批将不仅推动CLDN18.2检测成为晚期胃癌常规诊疗的一部分，还将促进国际治疗指南的更新，重塑胃癌一线治疗版图。

 佐妥昔单抗的成功为开发其他靶向药物打开了新的大门，未来我们应继续深入胃癌的分子分型研究，探索更多针对特定生物标志物的治疗手段。随着治疗的精准化和个体化，胃癌患者的生存期和生活质量将迎来持续的改善，新的治疗格局也将逐步显现。