自身免疫性疾病是感染性疾病的重要诱发因素，以往的观点认为，自身免疫性疾病极大地增加了患者罹患脓毒症并死亡风险。但是，限于观察性研究的局限性，我们未能真正认识到两者的关系。通过孟德尔随机化的方法能够从基因水平的角度，更深层次的解读两者之间的关系。

自身免疫性疾病是一组免疫系统对其自身正常组织成分产生免疫反应的疾病，通常导致慢性组织和器官损伤，影响全球约7.6%～9.4%的人口。自身抗体的形成常导致免疫功能的紊乱，增加患者的感染风险。观察性研究发现，部分自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化）可能增加严重感染及其死亡的风险。但是，观察性研究难以完全纠正潜在的混杂因素，同时这类患者均存在使用免疫抑制剂和类固醇药物的情况。因此，我们难以客观的判断自身免疫性疾病与脓毒症及其相关死亡的风险。

孟德尔随机化是一种新的流行病学方法，旨在阐明因果推断。这种方法有两个关键优点：它最大限度地减少了混杂因素，并降低了反向因果关系的可能性。遗传变异在受孕过程中是随机分配的，不受疾病发生发展的影响。因此我们通过孟德尔随机化的方法从基因的水平阐述自身免疫性疾病与脓毒症及其28天死亡的关系。在本研究中我们一共纳入了10种自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、多发性硬化症、原发性胆汁性胆管炎、类风湿关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、1型糖尿病、乳糜泻、银屑病）。我们通过两样本、中介、多变量孟德尔随机化以及利用MIMIC数据库等多种方法，从多个不同的角度阐述了仅类风湿关节炎与脓毒症的发生存在因果关系。其他的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、多发性硬化、1型糖尿病与脓毒症的发生均无因果关系。此外，我们还发现自身免疫性疾病与脓毒症28天死亡不存在因果关联。

通过使用孟德尔随机化联合MIMIC数据库的方法，我们对自身免疫性疾病与脓毒症的关系进行了全面的梳理，加深了我们对脓毒症的危险因素的认识，有利于指导临床实践。

自身免疫性疾病是ICU常见的疾病，这类患者入住ICU的原因除了疾病自身的危重情况，如狼疮危象，由于长期的病程及其免疫调节药物的治疗常常容易合并多种并发症，因此，合并症的增加是这类患者入住ICU的另一个重要原因。感染是这类患者常出现的合并症，以往的研究发现，呼吸道感染可能是最常见的合并感染性疾病。但是，这部分患者与严重感染的关系，即脓毒症，仍然不甚清楚。尽管有观察性研究发现，部分自身免疫性疾病可能增加患者罹患脓毒症的风险，但是，由于自身免疫性疾病患者常出现多病共存的状态，很难从这些混杂因素中校正得到自身免疫性疾病自身与脓毒症发生的关系。利用孟德尔随机化方法的优势，我们可以从基因的水平探索自身免疫性疾病与脓毒症的关系，摆脱了观察性研究的局限性。从这项研究的结果我们可以发现，仅类风关与脓毒症的发生存在关联，其他的自身免疫性疾病均与脓毒症的发生不存在因果关联。因此，观察性研究的结果很可能受到了多种混杂因素的干扰。同时，我们也没有发现自身免疫性疾病与脓毒症28天死亡的关系。

综上，我们通过新的流行病学的方法全面的审查了自身免疫性疾病与脓毒症及其28天死亡的关联，有利于分层指导临床实践，具有十分重要的意义。在管理类风关患者时，可能需要早期关注、及时治疗和早期预测，以减少严重感染的发生。例如，对于有发热或其他感染体征的门诊患者，应监测感染相关标志物和影像学检查，必要时应住院治疗;对于住院患者，应注意早期监测感染的生物标志物和症状，感染后更积极地调整抗生素，以及对有高危因素（如留置导尿管和类固醇使用等）的患者进行更密切的监测。对于其他的自身免疫性疾病患者我们应该重点防治可能增加感染的器官功能障碍（如膀胱功能障碍、肺功能障碍等）以及合理的管理免疫调节药物的使用。

本学科团队在中华医学会重症医学分会主任委员陈德昌教授的带领下，锐意进取，聚焦学科疑难问题，临床与基础相结合，不断推动学科前进。近三年承担国家自然科学基金面上项目5项、国家自然科学基金专题项目1项、上海市市级课题4项、局级课题5项，发表SCI文章36篇，总IF＞217.4；其中＞10分6篇，单篇影响因子17.6分，单篇最高引用350余次；获得相关专利四项，获得软件著作权一项；主编、副主编教材3部；主编、副主编书籍6部。