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ISC 2026华山特约｜TNK-PLUS研究：晚时间窗大脑中动脉闭塞取栓前是否需要替奈普酶桥接？

2026-02-07作者：论坛报寒夜资讯

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作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组曹楠洪澜

2026年2月4日至2月6日，2026年国际卒中大会（ISC 2026）于美国新奥尔良召开。来自首都医科大学附属北京天坛医院的熊云云教授在ISC 2026大会上公布了TNK-PLUS研究结果。

一、研究背景

目前，对于急性大动脉闭塞性卒中患者行血管内治疗（EVT）前予以静脉溶栓的获益仍存在争议。在发病4.5 h时间窗内，6项RCT^[1-6]及其荟萃分析^[7]结果未能证实直接取栓相较于桥接治疗的非劣效性；然而近期的BRIDGE-TNK试验^[8]发现，EVT前使用静脉替奈普酶相比单独EVT改善了90 d功能独立性。

晚时间窗（发病≥4.5 h）中，TRACE-Ⅲ研究^[9]表明在发病4.5～24 h内，对于无法接受EVT的前循环大血管闭塞（LVO）且存在挽救影像学半暗带的缺血性卒中患者，替奈普酶显著降低了残疾率且未增加死亡率及症状性颅内出血（sICH）风险。而TIMELISS研究^[10]虽然显示在EVT前15 min予以替奈普酶桥接治疗未带来整体获益，但其亚组分析揭示了一个关键信号——大脑中动脉（MCA）M1段闭塞的患者似乎能从替奈普酶桥接中获益。

基于此，首都医科大学附属北京天坛医院的熊云云教授在ISC 2026大会上公布了TNK-PLUS试验结果，旨在回答在4.5～24 h的时间窗内，对于MCA闭塞的患者，替奈普酶桥接EVT是否优于单独EVT？

二、研究设计

TNK-PLUS是一项多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、终点盲法的Ⅲ期临床试验。

纳入标准

年龄≥18岁
最后正常时间距入组4.5～24 h（包含醒后卒中和发病时间不明卒中）
经计算机体层摄影（CT）血管造影（CTA）/磁共振血管造影（MRA）证实的MCA M1或近端M2段闭塞，并可解释急性缺血性卒中（AIS）的症状、体征
CT灌注成像（CTP）或磁共振成像（MRI）+磁共振灌注成像（MRP）显示存在目标错配（梗死核心体积<70ml；错配比≥1.8；错配体积≥15 ml）
发病前改良Rankin量表（mRS）评分≤2
基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分6～25分
患者或法定代理人签署知情同意书

排除标准

拒绝介入治疗或静脉溶栓者
对替奈普酶过敏
症状迅速改善
NIHSS意识评分1a>2分、癫痫发作、发作后偏瘫、精神疾病、无法配合或不愿配合
存在溶栓禁忌证
无法进行CTP或MRP检查
多发血管闭塞（如双侧MCA闭塞，或MCA闭塞伴基底动脉闭塞）

干预措施

试验组（桥接治疗组）：在EVT前给予静脉替奈普酶（0.25 mg/kg，最大剂量25 mg，5～10 s内推注），替奈普酶给药后尽快进行EVT。
对照组（单纯取栓组）：直接进行EVT，不进行静脉溶栓；EVT技术与试验组一致。

终点指标

主要终点：90 d mRS评分0～2分。
次要终点：① 90 d mRS的序贯分析；② 90 d mRS 0～1分及mRS 0～3分；③ 72 h主要神经功能改善（NIHSS≤1或降低≥8分）；④ EVT前的成功再灌注[扩展脑梗死溶栓（eTICI）2b50～3]；⑤ 随机后24 h的良好再灌注及经CTA或MRA证实的完全血管再通。
安全性终点：随机化后36 h内的sICH及90 d全因死亡率。

三、研究结果

本试验共纳入40家研究中心的391例患者，其中试验组199例，对照组192例。

基线信息

两组基线特征均衡，中位年龄约68岁，男性占比约60%；约84%～85%的患者MCA M1段闭塞，其余为M2段闭塞；基线NIHSS评分中位数分别为14分和13分。

从发病到随机化的中位时间，试验组为9.3 h，对照组为10.8 h。此外，从入院到替奈普酶给药的中位时间为90 min。

主要终点

替奈普酶桥接EVT组与直接EVT组在90 d获得良好神经功能预后（mRS 0～2分）的比例方面无显著统计学差异[44.2% 对 43.2%，校正的相对危险度1.01，95%置信区间（CI）0.83～1.24， P=0.89]。

次要终点

两组在各项次要终点分析均未显示出统计学差异。

安全性终点

替奈普酶桥接EVT组与直接EVT组36 h内sICH发生率分别为5.1%和2.6%，90 d死亡率分别为12.7%和14.2%，两组间差异均无统计学意义。

亚组分析

在年龄、性别、卒中严重程度、闭塞部位（M1/M2）、Alberta卒中项目早期CT评分（ASPECTS）、梗死核心体积及发病时间等预设亚组中，均未发现替奈普酶桥接治疗具有显著获益的交互作用。

四、研究结论

结果表明，对于发病时间在4.5～24 h的MCA闭塞且影像学证实存在缺血半暗带的AIS患者，取栓前予以替奈普酶静脉溶栓在功能结局方面与单纯取栓相当，且未增加死亡或出血风险。TNK-PLUS研究填补了晚时间窗桥接治疗的证据空白，其阴性结果提示对于直接就诊于具备取栓能力中心的MCA闭塞患者，在影像学筛选指导下，直接取栓应作为首选策略。

参考文献

1. Yang P, Zhang Y, Zhang L, Zhang Y, Treurniet KM, Chen W, Peng Y, Han H, Wang J, Wang S, et al. Endovascular Thrombectomy with or without Intravenous Alteplase in Acute Stroke. N Engl J Med. 2020;382:1981-1993. doi: 10.1056/NEJMoa2001123

2. Zi W, Qiu Z, Li F, Sang H, Wu D, Luo W, Liu S, Yuan J, Song J, Shi Z, et al. Effect of Endovascular Treatment Alone vs Intravenous Alteplase Plus Endovascular Treatment on Functional Independence in Patients With Acute Ischemic Stroke: The DEVT Randomized Clinical Trial. Jama. 2021;325:234-243. doi: 10.1001/jama.2020.23523

3. Suzuki K, Matsumaru Y, Takeuchi M, Morimoto M, Kanazawa R, Takayama Y, Kamiya Y, Shigeta K, Okubo S, Hayakawa M, et al. Effect of Mechanical Thrombectomy Without vs With Intravenous Thrombolysis on Functional Outcome Among Patients With Acute Ischemic Stroke: The SKIP Randomized Clinical Trial. Jama. 2021;325:244-253. doi: 10.1001/jama.2020.23522

4. LeCouffe NE, Kappelhof M, Treurniet KM, Rinkel LA, Bruggeman AE, Berkhemer OA, Wolff L, van Voorst H, Tolhuisen ML, Dippel DWJ, et al. A Randomized Trial of Intravenous Alteplase before Endovascular Treatment for Stroke. N Engl J Med. 2021;385:1833-1844. doi: 10.1056/NEJMoa2107727

5. Fischer U, Kaesmacher J, Strbian D, Eker O, Cognard C, Plattner PS, Bütikofer L, Mordasini P, Deppeler S, Pereira VM, et al. Thrombectomy alone versus intravenous alteplase plus thrombectomy in patients with stroke: an open-label, blinded-outcome, randomised non-inferiority trial. Lancet. 2022;400:104-115. doi: 10.1016/s0140-6736(22)00537-2

6. Mitchell PJ, Yan B, Churilov L, Dowling RJ, Bush SJ, Bivard A, Huo XC, Wang G, Zhang SY, Ton MD, et al. Endovascular thrombectomy versus standard bridging thrombolytic with endovascular thrombectomy within 4·5 h of stroke onset: an open-label, blinded-endpoint, randomised non-inferiority trial. Lancet. 2022;400:116-125. doi: 10.1016/s0140-6736(22)00564-5

7. Majoie CB, Cavalcante F, Gralla J, Yang P, Kaesmacher J, Treurniet KM, Kappelhof M, Yan B, Suzuki K, Zhang Y, et al. Value of intravenous thrombolysis in endovascular treatment for large-vessel anterior circulation stroke: individual participant data meta-analysis of six randomised trials. Lancet. 2023;402:965-974. doi: 10.1016/s0140-6736(23)01142-x

8. Qiu Z, Li F, Sang H, Yuan G, Xie D, Zhou K, Li M, Meng Z, Kong Z, Ruan Z, et al. Intravenous Tenecteplase before Thrombectomy in Stroke. N Engl J Med. 2025;393:139-150. doi: 10.1056/NEJMoa2503867

9. Xiong Y, Campbell BCV, Schwamm LH, Meng X, Jin A, Parsons MW, Fisher M, Jiang Y, Che F, Wang L, et al. Tenecteplase for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours without Thrombectomy. N Engl J Med. 2024;391:203-212. doi: 10.1056/NEJMoa2402980

10. Albers GW, Jumaa M, Purdon B, Zaidi SF, Streib C, Shuaib A, Sangha N, Kim M, Froehler MT, Schwartz NE, et al. Tenecteplase for Stroke at 4.5 to 24 Hours with Perfusion-Imaging Selection. N Engl J Med. 2024;390:701-711. doi: 10.1056/NEJMoa2310392

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